Determinación experimental de la actividad citotóxica de nuevos análogos de diarilsulfonilureas
- Autores: María del Carmen Arteaga Martín
- Directores de la Tesis: Ignacio José Encio Martínez (dir. tes.), Marco Antonio Migliaccio Vázquez (codir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Pública de Navarra ( España ) en 2000
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Esteban Santiago Calvo (presid.), María Aránzazu Arrazola Zabaleta (secret.), Víctor Martínez Maerino (voc.), Juan José Martínez de Irujo (voc.), María José Gil Idoate (voc.)
- Materias:
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- Resumen
La diarilsulfonilureas son grupo de compuestos para el que durante los últimos años se ha demostrado un amplio espectro de actividad frente a tumores sólidos, tanto in vitro como in vivo, siendo el sulofenur el más representativo de este grupo de compuestos.
En este trabajo se analiza la actividad antitumoral frente a las líneas celulares CCRF-CEM, K-562, HTB-24, HL-29 y MEL-AC de 34 compuestos de nueva síntesis estructuralmente relacionados con las sulfonilureas, sus precursores o sus posibles metabolitos. De los 34 compuestos ensayados, 29 han mostrado actividad citotóxica in vitro frente a 1 ó varias de las líneas celulares empleadas.
Los más activos de los compuestos analizados han mostrado una actividad citotóxica frente a la línea CCRF-CEM de leucemia linfoide superior o igual a la descrita para el Sulofenur, con valores de GI50 entre 0,06 y 0,2 HM, similares a los mosrados in vitro por otros agentes oncolíticos utilizados hoy en día como la doxorubicina. Como se había descrito previamente para el solofenur, la concentración de suero en el medio de cultivo afecta a esta actividad. Este efecto se relaciona con la diferente lipofilidad de las moléculas expresadas como coeficiente de reparto octanol-agua (LogP), ya que la actividad de las moléculas más liposolubles disminuye notablemente al aumentar la concentración de suero en el medio de cultivo.
Estos compuestos también han mostrado toxicidad en ensayos de inhibición del crecimiento de colonias hematopoyéticas. La comparación de los resultados con los diferentes compuestos muestra que aquellos con menor valor de LogP son los de menor toxicidad. Teniendo en cuenta estos resultados, junto con las diferencias estructurales entre los distintos compuestos analizados y sus valores de LogP, se puede aproximar un valor de LogP idóneo de entre 0 y 1 unidades para la actividad antineoplásica de este tipo de compuestos.
