Resumen de Regulación farmacológica de la proteína kinasa C y proteínas G en la adicción y abstinencia a opioides
ACTUALMENTE LOS MECANISMOS MOLECULARES Y BASES FARMACOLOGICAS POR LAS CUALES SE PRODUCE ADICCION, TOLERANCIA Y DEPENDENCIA A OPIACEOS AUN SE DESCONOCEN Y CONSTITUYEN EL OBJETO DE EXTENSAS INVESTIGACIONES. SE HAN PROPUESTO VARIAS HIPOTESIS PARA EXPLICAR LA ACCION AGUDA Y CRONICA DE LOS OPIACEOS EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL.
EN LA ACTUALIDAD UNO DE LOS MAS CONSISTENTES DETERMINA LA EXISTENCIA DE CAMBIOS EN LA ACTIVIDAD DE LAS PROTEINAS G, ADENILIL CICLASA, Y OTROS MENSAJEROS SECUNDARIOS. SIN EMBARGO, LA EVIDENCIA DE UNA CONEXION ENTRE LOS RECEPTORES OPIOIDES Y LA PKC ES CADA VEZ MAS CONSISTENTE.
EN EL DESARROLLO DE ESTA TESIS SE DETERMINO EL ESTATUS BIOQUIMICO DE LA PKC Y PROTEINAS G (G ALFA 1/2 G ALFA O Y G BETA) EN LA ADICCION A OPIACEOS A PARTIR DE TECNICAS DE INMUNOBLOT EN LA CORTEZA FRONTAL DE ADICTOS FALLECIDOS POR SOBREDOSIS DE OPIACEOS, ASI COMO EN LA CORTEZA FRONTAL DE RATAS SPRAGUE-DAWLEY TRATADAS DE FORMA AGUDA Y CRONICA CON DISTINTOS FARMACOS OPIOIDES. ESTOS RESULTADOS MUESTRAN LA EXISTENCIA DE UNA MODULACION DE LAS ISOFORMAS PKC CA++ DEPENDIENTE MAYORITARIAS EN CORTEZA FRONTAL DE RATA TRAS LA ADMINISTRACION DE DISTINTOS AGONISTAS U-OPIOIDES Y CORTEZA FRONTAL HUMANA DE ADICTOS A OPIOIDES Y QUE ESTAS MODULACIONES NO PARECEN PRESENTAR TOLERANCIA TRAS LA ADMINISTRACION CONTINUADA DEL FARMACO U-OPIOIDE, SUGIRIENDO ADEMAS UNA POSIBLE ESPECIFICIDAD EN LA RELACION RECEPTOR U-OPIOIDE CON LA PKC-ALFA Y BETA. LOS ANALISIS DE INMUNOBLOT EN EL CORTEZA FRONTAL DE RATAS UTILIZANDO ANTICUERPOS CONTRA PROTEINAS G (G ALFA I 1/2 G ALFA O Y G BETA) DEMOSTRARON QUE LOS TRATAMIENTOS CRONICOS CON DISTINTOS AGONISTAS U-OPIOIDES, ASI COMO TRAS LA ADMINISTRACION DE NALOXONA INDUCIAN INCREMENTOS SIGNIFICATIVOS EN LAS INMUNOREACTIVIDADES DE G ALFA I 1/2, G ALFA O Y G BETA; ADEMAS SE ENCONTRO UNA CORRELACION NEGATIVA SIGNIFICATIVA ENTRE LA PKC-ALFA BETA Y LA PROTEINA G ALFA I 1/2 Y G BETA EN CORTEZA FRONTAL DE RATAS SOMETIDAS A TRATAMIENTO CRO
