Study of the molecular mechanisms involved in the formation of hindbrain boundaries

• Autores: Simone Calzolari
• Directores de la Tesis: Cristina Pujades Corbi (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Pompeu Fabra ( España ) en 2013
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Marco Milán Kalbfleisch (presid.), James Sharpe (secret.), Virginie Joelle Celine Lecaudey (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología animal (zoología)
      • Desarrollo animal
    • Biología celular
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: TDX
• Resumen

  • Durante el desarrollo embrionario, los tejidos se especifican gradualmente hasta que adquieren un destino final. En vertebrados el Sistema Nervioso Central (SNC) deriva del tubo neural, una estructura embrionaria transitoria que está regionalizada a lo largo del eje anteroposterior (AP) en tres vesículas cerebrales y en la médula espinal. El rombencéfalo, la vesícula cerebral posterior, es la más conservada evolutivamente y dará lugar a estructures importantes como el cerebelo. La parte posterior del cerebro está segmentada de manera transitoria al lo largo del eje AP en diferentes compartimentos llamados rombómeros (r). Esta organización segmentada determina el desarrollo temporal y espacial de las estructuras que se forman en un patrón repetido, como los nervios craneales y las neuronas reticulares. Los rombómeros son compartimentos de linaje celular separados por fronteras, que restringen la mezcla de las células de los distintos compartimentos. Una combinatoria génica específica confiere identidad molecular a cada rombómero. Estos genes refinan progresivamente su límite de expresión, estableciendo fronteras moleculares que prefiguren donde se formarán las fronteras morfológicas que impedirán la mezcla de células. Hasta hoy, todavía no están claros los mecanismos celulares y moleculares responsables del refinamiento de las fronteras y de la segregación celular.

    En este trabajo se demuestra que cell-sorting es el principal mecanismo responsable del refinamiento de los límites moleculares en el rombencéfalo. Para ello, realizamos un seguimiento de las células in vivo y un análisis de sus trayectorias. Demostramos que el movimiento celular está restringido entre rombómeros adyacentes cuando los límites molecular se han refinado, debido a la formación de un cable de actomiosina en la región apical de las células de la frontera. Finalmente, hemos demostrado que este proceso esta mediado por la vía de señalización Eph/Ephrin.