Molecular and functional characterization of the HP1c complex in Drosophila melanogaster

• Autores: Roman Kessler
• Directores de la Tesis: Ferran Azorín Marín (dir. tes.), Elena Hidalgo Hernando (tut. tes.)
• Lectura: En la Universitat Pompeu Fabra ( España ) en 2014
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Axel Imhof (presid.), Guillermo Pablo Vicent Martínez (secret.), Jordi Bernués Martínez (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Proteínas
  • Ciencias de la vida
    • Biología celular
      • Citogenética
    • Biología molecular
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: TDX
• Resumen

  • Las proteínas HP1 (Heterochromatin Protein 1) tienen un papel importante en la regulación de varios aspectos de la cromatina. HP1 es una proteína conservada en eucariotas y la mayoría de las especies contienen varias isoformas. Una función característica de la familia HP1 es el establecimiento de la heterocromatina. Nuestro modelo, la mosca Drosophila melanogaster, contiene cinco isoformas de HP1. Este proyecto está enfocado en la caracterización de una de estas isoformas, la proteína HP1c. Al contrario de proteinas HP1 características, la isoforma HP1c de Drosophila melanogaster es una proteína eucromatica. HP1c se encuentra en un complejo con las proteínas ¿zinc finger¿ ROW y WOC, que son esenciales para la función de HP1c. En este trabajo, quisimos caracterizar el complejo HP1c en más detalle. Purificamos varios factores nuevos que se unen al complejo. En particular, caracterizamos el receptor de ubiquitina Dsk2 como una unidad principal del complejo HP1c. Nuestros resultados indican que esta función de Dsk2 es independiente de su otro papel en la proteólisis a través del proteasoma. Dsk2 es un componente integral del complejo HP1c, que esta esencial para el reclutamiento del complejo. El dominio UbL (Ubiquitin-like) de Dsk2 es imprescindible para la asociación con el complejo. Además, demostramos que el complejo HP1c se une a TSS de genes que se transcriben activamente y que influye positivamente en su transcripción. El complejo HP1c favorece un estado activo de cromatina en los genes donde se encuentra. Nuestros resultados indican que este mecanismo incluye una regulación de los niveles de H2Bub1 a través de Dsk2.

    REFERENCIAS -Abel, J., Eskeland, R., Raffa, G.D., Kremmer, E., & Imhof, A. (2009) Drosophila HP1c is regulated by an auto-regulatory feedback loop through its binding partner Woc. PLoS One, 4, e5089.

    -Font-Burgada, J., Rossell, D., Auer, H., & Azorín, F. (2008) Drosophila HP1c isoform interacts with the zinc-finger proteins WOC and Relative-of-WOC to regulate gene expression. Genes Dev., 22, 3007¿3023.

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    -Su, V. & Lau, A.F. (2009) Ubiquitin-like and ubiquitin-associated domain proteins: significance in proteasomal degradation. Cell. Mol. Life Sci., 66, 2819¿2833.

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