Role of human polyomaviruses in lymphoproliferative disorders and bladder cancer

• Autores: Claudia Robles
• Directores de la Tesis: Manolis Kogevinas (dir. tes.), Silvia de Sanjosé Llongueras (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Pompeu Fabra ( España ) en 2014
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Núria Malats Riera (presid.), Sílvia Bofill Mas (secret.), Rafael Marcos Gragera (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Epidemiología
    • Patología
      • Oncología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: TDX
• Resumen

  • Dentro de la familia de los Polyomaviruses, el poliomavirus de células de Merkel (MCPyV) es la única especie que ha sido confirmada como carcinógeno humano. Esta tesis explora la asociación de nueve poliomavirus con 468 casos de linfomas, 1135 casos de cáncer de vejiga, 359 casos de leucemia linfocítica crónica (LLC) y sus respectivos controles incluidos en tres estudios caso-control realizados en España. La exposición al virus en los distintos estudios se evaluó como la respuesta serológica frente a poliomavirus mediante ELISA y tecnología multiplex de serología fluorescente basada en beads. En el estudio de linfomas, se observaron seroprevalencias elevadas frente a MCPyV en la mayoría de subtipos en comparación a controles hospitalarios. La asociación con el subtipo linfoma difuso de células B grande (LDCBG) frente a MCPyV fue la única estadísticamente significativa (OR=6.10; 95%CI=1.88-19.75), aunque no se observaron diferencias de riesgo según seroreactividad. En el estudio de cáncer de vejiga los casos mostraron seroreactividades más elevadas frente a BKPyV (OR= 1.37; 95%CI=1.04-1.80) y MCPyV (OR=1.48; 95%CI=1.16-1.88) comparado con sus controles hospitalarios. En el estudio de LLC, por el contrario, se observaron seroprevalencias más bajas para los 9 poliomavirus evaluados (rango OR=0.21-0.70) cuando estos fueron comparados a controles sanos de la población general.

    Los patrones serológicos obtenidos en DLBCG y cáncer de vejiga no muestran un modelo claro de carcinogénesis y no se puede descartar que las respuestas serológicas observadas sean causadas por la enfermedad o que sean falsos positivos. Para una correcta interpretación de las asociaciones obtenidas seria adecuado disponer de un diseño prospectivo y/o otros biomarcadores de exposición. Nuestros resultados en LLC indican una respuesta inmune deficiente o anómala en estos sujetos que no permite ahondar más sobre la posible carcinogénesis asociada a poliomavirus. Sin embargo el estudio ha evidenciado que los cambios inmunológicos asociados a LLC son observables en fases tempranas y generalmente asintomáticas de la enfermedad.