Re-exploring testosterone metabolism: new insights for doping control
- Autores: Andreu Fabregat Rossell
- Directores de la Tesis: Oscar Pozo Mendoza (dir. tes.), Rosa Ventura Alemany (codir. tes.), Andreu Fabregat Rossell (tut. tes.)
- Lectura: En la Universitat Pompeu Fabra ( España ) en 2014
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Félix Hernández Hernández (presid.), Encarnación Moyano Morcillo (secret.), Peter Van Eenoo (voc.)
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: TDX
- Resumen
La detección de esteroides androgénicos anabolizantes endógenos (EAAE) es uno de los retos analíticos más difíciles en la lucha contra el dopaje. El problema más importante para su detección es distinguir entre concentraciones endógenas y aquellas que se observan después de la administración exógena de un EAAE. Los métodos de cribado para la detección de EAAE están basados en la determinación del perfil esteroideo y la introducción de éste en el pasaporte biológico del atleta. La inclusión de nuevos metabolitos de esteroides puede ayudar a mejorar las capacidades de cribado del perfil esteroideo. Por tanto, el objetivo de esta tesis es detectar y caracterizar nuevos metabolitos de EAAE que puedan incluirse en el actual perfil esteroideo y la evaluación de su utilidad en la lucha contra el dopaje.
Cuatro metabolitos desconocidos de la testosterona fueron detectados y caracterizados mediante la utilización de la cromatografía líquida acoplada a la espectrometría de masas en tándem.
El origen de estos compuestos se demostró que provenía de la degradación de conjugados con cisteína. La formación de estos conjugados implica la adición de un doble enlace como reacción metabólica de fase I acompañado por la conjugación con glutationa y la subsiguiente degradación de ésta a cisteína en orina.
Para poder ver su aplicación en el campo del dopaje, se desarrolló y validó un método para la cuantificación indirecta de estos compuestos en orina. Utilizando este método se establecieron límites de referencia basados en el análisis de 174 muestras de orina. Adicionalmente, diferentes factores descritos que pueden afectar la excreción en orina de estos compuestos también fueron estudiados en detalle.
Finalmente, se evaluó la utilidad de estos metabolitos conjugados con cisteína para la detección del abuso de EAAE mediante el análisis de muestras tras la administración de diferentes EAAE. El uso de estos metabolitos mejoró (en algunos casos) los tiempos de detección comparándolos con los actuales marcadores utilizados en rutina.
