Role of mTOR in the activation of marginal zone B cells by TACI

• Autores: Maurizio Gentile
• Directores de la Tesis: Andrea Cerutti (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Pompeu Fabra ( España ) en 2014
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Pablo Engel Rocamora (presid.), Maria Buxadé Fortuny (secret.), Anna Bigas Salvans (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Inmunología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: TDX
• Resumen

  • Las bacterias encapsuladas presentes en la sangre como Streptococcus pneumoniae, Haemophylus influenzae y Neisseria meningitidis se replican rápidamente y provocan la muerte de millones de niños cada año, particularmente en los países en vía de desarrollo. La patogenicidad de estas bacterias depende de un polisacárido capsular (PCS) que interfiere con la actividad fagocítica de los neutrófilos y macrófagos del sistema inmune innato. El sistema inmune adaptativo compensa esta limitación mediante la inducción de anticuerpos que reaccionan en contra de los PCS, opsonizando la bacterias encapsuladas y facilitando su fagocitosis.

    La zona marginal (ZM) del bazo contiene un subgrupo de células B de tipo innato que organizan de forma rápida respuestas de anticuerpos protectores contra polisacáridos y lípidos de virus y bacterias transmitidos por la sangre. Estos antígenos activan las células B de la ZM al interaccionar con receptores de las células B (BCR) que han sufrido recombinación somática y receptores de reconocimiento de patrones, incluyendo los receptores tipo Toll (TLR). Las células B de la ZM reciben señales co-estimuladoras adicionales del ligando inductor de proliferación (APRIL) y el factor estimulante de las células B de la familia del TNF (BAFF), dos citosinas relacionadas con el factor de necrosis tumoral (TNF) liberadas principalmente por macrófagos, células dendríticas y neutrófilos en respuesta a microbios. BAFF y APRIL estimulan las células B de la ZM mediante un receptor poco caracterizado llamado activador transmembrana e interactor de CAML (TACI). En este estudio demostramos que TACI induce producción de anticuerpos y cambio de clase de la cadena pesada de las inmunoglobulinas activando la quinasa diana de la rapamicina de los mamíferos (mTOR) mediante MyD88, una proteína adaptadora habilutamente asociada a los TLRs. El descubrimiento de esta vía de señalización sensible a la rapamicina podría facilitar el desarrollo de nuevas estrategias para la modulación de las respuestas protectoras o patogénicas de los anticuerpos producidos por las células B de la ZM.