Analysis of mouse kreisler mutants reveals new roles of hindbrain-derived signals in the establishment of the otic neurogenic domain

• Autores: Citlali Vázquez Echeverría
• Directores de la Tesis: Cristina Pujades Corbi (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Pompeu Fabra ( España ) en 2008
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Paola Bovolenta Nicolao (presid.), Elisa Martí Gorostiza (secret.), Anna Bigas Salvans (voc.), Miguel Manzanares Fourcade (voc.), Sylvie Schneider‐Maunoury (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología celular
    • Biología molecular
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  TDX  e-Repositori UPF 
• Resumen

  • El oído interno es el órgano responsable del equilibrio y la audición, que contiene un epitelio especializado arreglado en una estructura tridimensional compleja. Una estrecha coordinación entre morfogénesis y especificación celular, es esencial durante el desarrollo ótico para lograr dicha complejidad. Tejidos vecinos al primordio ótico, particularmente el rombencéfalo adyacente, están implicados en especificar las estructuras a lo largo del eje antero posterior y dorso ventral del oído. En este trabajo, hemos caracterizado la generación y especificación axial del dominio neurogénico. A su vez, hemos estudiado los efectos de la mutación del gen kreisler/MafB (un gen transitoriamente expresado en los rombómeros 5 y 6 del rombencéfalo) en el #patterning# ótico y en la especificación celular. Como resultado de lo anterior obtuvimos que los embriones kr/kr muestran una expansión del dominio neurogénico debido a defectos de #patterning#. Aunque muchos autores señalaban el rol de FGF3 en la regionalización ótica, nosotros demostramos que la carencia de Fgf3 del rombencéfalo no es suficiente para generar cambios tempranos de #patterinng# ótico. En los mutantes nulos Fgf3 y Krox20, en donde la expresión de Fgf3 está reducida o ausente de la parte caudal del rombencéfalo, comprobamos que ni el #patterning# ni el dominio neurogénico están afectados. Sin embrago, los dobles mutantes Fgf3-/-Fgf10-/- muestran un fenotipo muy similar a los embriones kr/kr: presentan neuroblastos ectópicos a lo largo del eje antero posterior y dorso ventral del oído interno. Finalmente, obtuvimos un rescate parcial del fenotipo kr/kr cuando expresamos ectópicamente Fgf3 o Fgf10 en el rombencéfalo de los embriones kreisler. Estos resultados exponen la existencia de un mecanismo compensatorio entre FGFs, y acentúan la importancia de las señales provenientes del rombencéfalo en la instrucción tanto del #patterning# ótico como en el establecimiento del dominio neurogénico.