Regulatory effects of pro-inflammatory cytokines on genes associated with gastric carcinogenesis

• Autores: Raquel Mejías Luque
• Directores de la Tesis: Carme de Bolós Pi (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Pompeu Fabra ( España ) en 2009
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Manuel Pera Román (presid.), Lluís Espinosa Blay (secret.), Leonor David (voc.), Miriam Cuatrecasas Freixas (voc.), Markus Gerhard (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología celular
    • Biología humana
    • Biología molecular
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  TDX  e-Repositori UPF 
• Resumen

  • El patrón específico de expresión de glicosiltransferasas y antígenos Lewis observado en la mucosa gástrica normal se ve alterado durante el proceso de la carcinogénesis gástrica. Nosotros hemos observado que cambios en la expresión de los antígenos Lewis en células HT-29/M3 de cáncer de colon inducidos por la transfección del cDNA de FUT1 resultan en un fenotipo menos invasivo y menos metastático.

    La gastritis crónica producida por la infección por Helicobacter pylori es uno de los principales determinantes en la patogénesis del cáncer gástrico, y comporta niveles elevados de citoquinas pro-inflamatorias como TNF-¿, IL-1ß o IL-6, que pueden regular la expresión de genes implicados en la transformación neoplásica gástrica. El efecto de citoquinas pro-inflamatorias en la expresión de glicosiltransferasas y antígenos Lewis en células de cáncer gástrico fue analizado y se observó que el tratamiento de estas células con IL-1ß producía un aumento en la expresión de antígenos Lewis de tipo 2. Además, se observó que tumores gástricos con inflamación crónica presentaban niveles más elevados de estructuras glicosídicas de tipo 2, sugiriendo que determinadas glicosiltransferasas podrían estar reguladas por la inflamación.

    Los adenocarcinomas gástricos de tipo intestinal se originan a partir de una serie sucesiva de lesiones precancerosas que llevan a una transdiferenciación intestinal de la mucosa gástrica. En este proceso se activa la expresión de diferentes genes intestinales en las células gástricas, como es el caso de los genes de las mucinas intestinales MUC2 y MUC4 y del factor de transcripción intestinal CDX2. El efecto de citoquinas inflamatorias y de sus vías de señalización asociadas en la expresión de estos genes fue estudiado. Lo primero que se constató fue que IL-6 regulaba la expresión de MUC4 a través de la vía de gp130/STAT3 en líneas celulares de cáncer gástrico, mientras que la expresión de MUC2 se inducía por TNF-¿ a través de la vía de señalización de NF-¿B. Además, se detectó que la expresión de CDX2 no era regulada por citoquinas inflamatorias. Finalmente, se observó que las diferencias en la expresión de las mucinas intestinales MUC2 y MUC4 en tumores gástricos podían ser explicadas por diferencias en el tipo de inflamación predominante.

    De todos estos resultados se puede concluir que la inflamación y las vías de señalización asociadas modulan la expresión de genes asociados a la carcinogénesis gástrica.