PARP1 expression in breast cancer and effects of its inhibition in preclinical models

• Autores: Jetzabel Garcia Parra
• Directores de la Tesis: Joan Albanell Mestres (dir. tes.), Ana Rovira (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Pompeu Fabra ( España ) en 2012
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Agustí Barnadas Molins (presid.), José Yélamos López (secret.), Enrique Lerma Puertas (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología celular
    • Biología humana
    • Biología molecular
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  TDX  e-Repositori UPF 
• Resumen

  • El cáncer de mama es la principal causa de muerte por cáncer en mujeres. La mejora de los tratamientos y la detección precoz están reduciendo la tasa de muerte, pero sigue siendo elevada. Identificar nuevas dianas para predecir la respuesta a tratamientos es clave para mejorar las terapias contra este cáncer y la supervivencia. Los inhibidores de PARP aparecieron como una terapia prometedora, particularmente en tumores BRCA-mutantes, pero es necesario llevar a cabo más estudios preclínicos y translacionales para fomentar un desarrollo racional de esta terapia en cáncer de mama.

    Este trabajo describe la expresión de PARP1 en muestras de tumores mamarios y caracteriza los efectos de su inhibición en modelos preclínicos. Observamos que la sobreexpresión nuclear de la proteína PARP1 se asoció con: la transformación maligna; mal pronóstico en cáncer de mama; y fue más frecuente en el subtipo triple-negativo, aunque también se detectó en un subgrupo de cánceres de mama receptores de estrógeno positivos y HER2 positivos. En modelos preclínicos, PARP1 ejerció roles diferentes en los diferentes subtipos de cáncer de mama. Por otro lado, describimos que olaparib (inhibidor de PARP) tiene efectos antitumorales en los diferentes subtipos y combinado con trastuzumab (anticuerpo anti-HER2) potencia los efectos antitumorales de esta terapia.