The Epigenetic regulation of Drosophila telomeres

• Autores: Rute Silva Sousa
• Directores de la Tesis: Elena Casacuberta Suñer (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Pompeu Fabra ( España ) en 2012
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Chantal Maury (presid.), Montserrat (Corominas Guiu) Corominas (secret.), Yikang S. Rong (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Proteínas
  • Ciencias de la vida
    • Biología celular
    • Genética
    • Biología molecular
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  TDX  e-Repositori UPF 
• Resumen

  • En Drosophila el mantenimiento de los telómeros depende de la transposición de tres retrotransposones especializados - HeT-A, TART y TAHRE (HTT). El control de la activación y la represión de estos elementos es crucial para mantener la homeostasis de la longitud del telómero sin comprometer la inestabilidad genómica. En esta tesis, he identificado el papel de diferentes proteínas cromosómicas involucradas en mantener una correcta estructura de la cromatina que permita por un lado, mantener la longitud y por otro la estabilidad, de los telómeros. JIL-1, juntamente con HP1a y Z4, ayudan a definir la frontera de los dominios telómericos y subteloméricos. La actuación conjunta de estas proteínas conduce a un estado de equilibrio de activación/represión de los retrotransposones teloméricos. Además, he contribuido a la descubierta de la implicación de la proteina HET-A Gag en el reclutamiento de distintos complejos proteicos a los telómeros para poder garantizar la estabilidad telomérica. También he podido demostrar que otros miembros de los complejos donde participa Z4, como: DREF, TRF2 y KEN, también están involucrados en el silenciamiento de los retrotransposones teloméricos, probablemente mediante la remodelación de la cromatina. Finalmente, hemos encontrado que el dominio subtelomérico del cromosoma 4R tiene una estructura cromatínica distinta a la de los dominios subteloméricos de los restantes cromosomas y he demostrado que las proteínas SETDB1, HP1a y POF están involucradas en la regulación de los retrotransposones teloméricos de dicho telómero. Los resultados obtenidos en esta tesis ayudan de manera substancial a entender como la regulación de los retrotransposones telómericos esta orquestada para lograr una función análoga a los telómeros de telomerasa en otros eucariotas.