Phylogenomic analysis and genomic structure of human RCAN genes: Effect on RCAN overexpression on lymphocyte development and function

• Autores: Eva Serrano Candelas
• Directores de la Tesis: Mercè Pérez Riba (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Pompeu Fabra ( España ) en 2012
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Francisco Lozano Soto (presid.), Juan Antonio Gabaldón Estevan (secret.), Jordi Barquinero (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología celular
    • Inmunología
    • Biología molecular
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  TDX  e-Repositori UPF 
• Resumen

  • La fosfatasa calcineurina (Cn), junto con sus substratos, los factores de transcripción NFATc, juega un papel esencial en varios procesos fisiológicos de vertebrados, como la respuesta inmune, la angiogénesis, la morfogénesis de las válvulas cardíacas o el desarrollo neuronal y muscular. Concretamente en el sistema inmune, la vía de señalización celular Cn-NFATc es crucial en la generación del repertorio de células T en el timo y en varios procesos de la función de los linfocitos T maduros, como la activación y la supervivencia de las células T. Los miembros de la familia de Reguladores de Calcineurina (RCAN) interaccionan con Cn y compiten con los factores de transcripción NFATc por su unión a Cn. Las RCAN pueden actuar promoviendo o inhibiendo la vía de Cn sobre sus sustratos. Debido a esta capacidad de regular negativamente la vía de señalización Cn-NFATc, las proteínas RCAN son consideradas como proteínas potencialmente inmunosupresoras. El objetivo del presente trabajo ha sido profundizar en los procesos fisiológicos que regulan la expresión de los genes RCAN y evaluar el efecto de su sobrexpresión en el sistema inmune. Con este fin, hemos analizado la evolución de los genes RCAN y la estructura genómica de los tres miembros RCAN en humanos y, más específicamente, la regulación de la expresión génica de RCAN3. Asimismo, hemos examinado el patrón de expresión de los diferentes genes Rcan de ratón en tejidos linfoides y hemos analizado la relevancia in vivo de la sobrexpresión de RCAN1 y RCAN3 en el desarrollo y la función de las células T. En este contexto, la sobrexpresión de RCAN1 y de RCAN3 induce la selección positiva de timocitos. Además, la sobrexpresión de RCAN1 aumenta la generación de células nTregs en timo y parece influir en la proporción de células T efectoras/memoria en homeostasis. Asimismo, las proteínas RCAN parecen modular otras vías de señalización dependientes del TCR diferentes a la vía Cn-NFATc. Por tanto, las proteínas RCAN son agentes importantes en el desarrollo, la diferenciación y la activación de células T.