3-hidroxi-3-metilglutaril coa reductasa de tripanosomátidos: caracterización y localización subcelular

• Autores: Ramón Hurtado Guerrero
• Directores de la Tesis: Dolores González Pacanowska (dir. tes.), Luis Miguel Ruiz Pérez (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Granada ( España ) en 2001
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Maria Dolores Suárez Ortega (presid.), Marina Martínez Cayuela (secret.), Aurelio Serrano Delgado (voc.), Santiago Castanys (voc.), Luis Ignacio Rivas López (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Biología molecular
  • Ciencias de la vida
    • Biología animal (zoología)
      • Parasitología animal
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• Resumen

  • 1,- Se ha llevado a cabo la purificaicón de la 3-hidroxi-3-metilglutaril CoA (HMGR) de Trpanosoma cruzi y se ha caracterizado cinéticamente, demostrando ser una proteína soluble y de clase I, con propiedades similares a las HMGRs eucarióticas descritas.

    2,- Todas las estatinas utilizadas se comportan como inhibidores competitivos clásicos, excepto la cerivastatina. Este último inhibidor presenta un proceso de isomerización del complejo formado inicialmente con el enzima, lo que provoca un incremento de la afinidad por el inhibidor de aproximadamente 50 veces para la HMGR de T. Cruzi.

    3,- El modelo obtenido de la HMGR de T. Cruzi es muy similar a la estructura de la HMGR humana, aunque existen pequeñas diferencias en el sitio activo que podrían se explotadas en el desarrollo de fármacos específicos.

    4,- La HMGR de Leishamania major se localiza enla matriz mitocondrial y el dominio amino terminal de la proteína es responsable del transporte hacia el interior de esa organela.

    5,- De acuerdo con los experimentos realizados con el m-RNA antisentido, la HMGR es esencial para la viabilidad de Leishmania major que incluso en presencia del producto de la reacción, el mevalonato, es incapaz de tolerar niveles disminuidos de actividad.