Estudio del efecto de ur-12746 en un modelo experimental de inflamación intestinal en ratas
- Autores: Margarita Garrido Siles
- Directores de la Tesis: Antonio Zarzuelo Zurita (dir. tes.), Julio Juan Gálvez Peralta (codir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Granada ( España ) en 1999
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: José Jiménez Martín (presid.), Antonio Mª Caballero Plasencia (secret.), Miguel Ángel Gassull (voc.), Vicente Esplugues Juan (voc.), Xavier Forn Dalmau (voc.)
- Materias:
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- Resumen
El objetivo de la presente Tesis Doctoral fue investigar el efecto antiinflamatorio intestinal de el UR-12746 en un modelo experimental de colitis en ratas (modelo del TNBS). UR-12746 es un compuesto que combina meidante un enlace azo el ácido 5-aminosalicílico y UR-12715 un antagonista del BAF. El tratamiento oral conUR-12746 a las dosis de 50 y 100 miligramos/Kg redujo el daño colónico en las fases aguda y crónica que caracterizan el modelo de colitis en ratas.
El efecto antiinflamatorio intestinal del compuesto se puso de manifiesto por una dimsinución de la infliltración leucocitaria de la mucosa colónica, siendo superior a la mostrada por la sulfasalacina, fármaco utilizado como control. Distintos mecanismos pueden estar relacionados con el efecto beneficioso manifestado por UR-12746: inhibición de la síntesisi de leucotrieno B4 en el colon inflamado, mejora del estado oxidativo colónico alterado y reducción en la producción de citoquinas pronflamqtorias como interluquina-1 y TNF.
Estos resultados sugieren que la actividad antiinflamatoria intesinal de UR-12746 se pueden relación con la suma de los efectos ejercidos por el ácido 5-aminosalicólico y el compuesto antagonista del PAF, UR-12715, que se liberan en la luza del colon tras la reducción del enlace azo por las bacterias intestinales.
