Study of genomic variability in the genetic susceptibility to psychiatric disorders: SNPs, CNVs and miRNAs

• Autores: Ester Saus Martínez
• Directores de la Tesis: Mónica Gratacòs Mayora (dir. tes.), Xavier Estivill Palleja (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Pompeu Fabra ( España ) en 2010
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Ángel Carracedo Álvarez (presid.), Eulàlia Martí (secret.), Julio Sanjuán Arias (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología humana
      • Genética humana
    • Biología vegetal (botánica)
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Genética clínica
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  TDX  e-Repositori UPF 
• Resumen

  • En la presente tesis se han estudiado elementos genéticos que podrían contribuir potencialmente en la fisiopatología de los trastornos psiquiátricos, centrándonos en diferentes fuentes de variabilidad genómica humana, incluyendo SNPs y CNVs, los cuales pueden afectar no sólo a genes codificantes sino también a elementos reguladores, como los miRNAs. Primero, interrogamos diferentes genes candidatos para trastornos psiquiátricos solapados con CNVs conocidos, encontrando que 14 genes eran variables en número de copia en pacientes pero no en individuos controles. Después, restringiendo el análisis a trastornos afectivos, exploramos el gen GSK3beta considerando SNPs así como también un CNV que se solapa parcialmente con el gen. Encontramos la región del promotor y del intrón 1 del gen GSK3beta asociada de manera significativa con una menor edad de inicio del trastorno de depresión mayor. Finalmente, encontramos evidencias que posiblemente indiquen una precisa regulación post-transcripcional de los ritmos circadianos por miRNAs en pacientes con trastornos afectivos. Concretamente, una variante en la forma precursora del miR-182 podría jugar un papel importante en la fina regulación de sus genes diana implicados en el control de los ciclos de sueño y vigilia. En general, hemos aportado evidencias de que diferentes tipos de variación genómica en genes neuronales o regiones reguladoras como los miRNAs podrían contribuir potencialmente en el desarrollo de trastornos psiquiátricos.