Resumen de Spatial control of inner ear neurogenesis by retinoic acid, Tbx1 and her genes
Sensory neurons are key mediators of the transduction of external stimuli from the ear to the brain essential for the sense of balance and hearing. Understanding when, where and how the sensory nervous system is assembled during development can provide insights on deafness and balance disorders. Here, I show in zebrafish that Her9 transcription factor is a key element in the regulation of otic neurogenesis. Loss of Her9 function leads to the ectopic expression of neurogenic genes neurod and neurod4. Moreover, I show that Her9 acts downstream of Tbx1, and both genes are activated by retinoic acid signaling emanating from the paraxial mesoderm and negatively regulated by Hedgehog signaling. Altogether, the data demonstrates a role of retinoic acid in axial patterning and the establishment of a neurogenic domain through Tbx1 and Her9. At later stages, retinoic acid has an additional role by regulating neuronal differentiation in the statoacoustic ganglion.
Los neurones sensoriales del oído interno son mediadores claves en la transducción de los estimulos externos desde el oído interno hacía el cerebro. Entender donde, cuando y como se organiza el sistema nerviosa sensorial durante el desarrollo del embrión, puede ayudar en el estudio de los malformaciones neurosensoriales.En la presente tesís, muestro que en pez cebra, el factor de transcripción Her9 es un elemento esencial en el control de la neurogenesis otica y que Her9 se encuentra bajo el control directo del factor Tbx1. Además, ambos factores están regulados de manera positiva por la vía de la señalización del acido retinoico y negativamente por la vía de hedgehog. En resumen, la tesis demuestra un papel del acido retinoico en la regionalización axial del primordio otico, en el eje anteroposterior, y el establecimiento de un dominio neurogenico a traves de funcion inhibitora de los factores Tbx1 y Her9. En estadios mas avanzados, acido retinoico regula la diferenciación neuronal en el ganglio estato-acústico
