Characterization of Galectin-1 in Pancreatic Cancer: A sweet target for a bitter disease

• Autores: Neus Martínez Bosch
• Directores de la Tesis: Pilar Navarro Medrano (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Pompeu Fabra ( España ) en 2011
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Purificacion Muñoz Canoves (presid.), Pablo Fuentes Prior (secret.), María del Carmen Guerra González (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
  • Ciencias de la vida
    • Biología celular
    • Biología humana
    • Biología molecular
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  TDX  TDX 
• Resumen

  • Actualmente el cáncer de páncreas representa uno de los tumores con más elevados índices de mortalidad, por lo cual es más que necesaria la investigación dirigida a la identificación de moléculas para su terapia y diagnosis. Con este objetivo, hemos evaluado el papel que juega Galectina-1 (Gal-1) - una proteína altamente sobreexpresada en el estroma tumoral- en la progresión tumoral pancreática. Hemos encontrado que Gal-1 interactúa con el activador tisular del plasminógeno (tPA), participando en la migración, activación de Erk1/2 y en la invasión in vitro, tanto en células tumorales pancreáticas como en fibroblastos, sugiriendo una importancia crucial de esta interacción en la comunicación entre el tumor y el estroma. Además, nos hemos centrado en la identificación bioquímica de los dominios de interacción entre Gal-1 y tPA. También hemos abordado el papel de Gal-1 en la progresión tumoral pancreática in vivo, utilizando modelos murinos (xenografts y transgénicos) y el pez cebra. Hemos encontrado que Gal-1 participa en la proliferación, angiogénesis, formación del estroma y en la necrosis de los tumores pancreáticos de los ratones Ela-1-myc, así como en la metaplasia acinar-ductal. Estos efectos se traducen en un incremento importante y significativo en la supervivencia de los ratones Ela-1-myc con niveles reducidos de Gal-1. También ha sido analizado el papel que juega Gal-1 en el desarrollo embrionario pancreático murino, encontrando paralelismos interesantes con la progresión tumoral. Finalmente, hemos estudiado los mecanismos moleculares involucrados en los efectos producidos por Gal-1 durante el desarrollo tumoral pancreático mediante microarrays. Nuestros datos sugieren la utilización de Gal-1 como una nueva diana terapéutica para luchar contra el cáncer de páncreas.