Innate response to human cytomegalovirus and the role of infections in the pathogenesis of atherosclerosis

• Autores: Neus Romo Saladrigas
• Directores de la Tesis: Miguel López Botet (dir. tes.), Mónica Gumà Uriel (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Pompeu Fabra ( España ) en 2011
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Francisco Lozano Soto (presid.), Daniel Benítez Ribas (secret.), Blas Carlos Vilches Ruiz (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología celular
    • Biología humana
    • Inmunología
    • Virología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  TDX  TDX 
• Resumen

  • Hemos analizado la respuesta de la célula NK a los macrófagos proinflamatorios (M1) y antiinflamatorios (M2) derivados de monocitos autólogos infectados por el citomegalovirus humano (HCMV). Los macrófagos M1 son más resistentes a la infección y secretan TNF-¿, IL-6, IL-12 y IFN de tipo I. Por otra parte, en los macrófagos M2 infectados por HCMV la producción de citoquinas proinflamatorias, IFN de tipo I y IL-10 es limitada y la IL-12 indetectable. La célula NK degranula al interaccionar con los macrófagos M1 y M2 infectados. Esta degranulación se inhibe parcialmente al bloquear con anticuerpos específicos anti-NKp46, anti-DNAM-1 y anti-2B4, esto indica que estos receptores tienen un rol importante en el proceso. En contraste, solo los macrófagos M1 infectados con HCMV promueven de manera eficiente la producción de IFN-¿ por parte de la célula NK, debido parcialmente a la producción de IL-12. Estas observaciones ponen de manifiesto diferencias en la respuesta de la célula NK a distintos tipos de macrófagos infectados por HCMV que pueden ser relevantes en la patogénesis de esta infección viral.

    Se ha propuesto que la infección por HCMV contribuye al desarrollo de la aterosclerosis, un proceso inflamatorio crónico en que los macrófagos tienen un papel clave. La contribución del HCMV a la enfermedad cardiovascular puede depender de la respuesta inmune. La infección por HCMV en donantes de sangre sanos se ha asociado a cambios en la distribución de los receptores de las células NK. Se ha evaluado la posible relación entre la infección por HCMV, la distribución de los receptores de las células NK y el infarto agudo de miocardio. Se ha observado una asociación del infarto agudo de miocardio y la aterosclerosis subclínica con las células NK LILRB1+ y las células T LILRB1+. Esto posiblemente refleja la relación entre la presión ejercida por las infecciones al sistema inmune y el riesgo cardiovascular sin atribuir un papel central al HCMV.