Investigating a role for p63 in prostate stem cells, cancer and metastasis

• Autores: Valeria Di Giacomo
• Directores de la Tesis: William Keys (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Pompeu Fabra ( España ) en 2014
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Susana de la Luna Gargantilla (presid.), Josep Baulida Estadella (secret.), Roger R. Gomis (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: TDX
• Resumen

  • P63 es un factor de transcripción de la familia de p53 con un papel clave en el desarrollo embrionario, células madre y cáncer. Ratones deficientes para P63 presentan un defecto en la formación de epitelios estratificados y glandulares, incluyendo la próstata, lo que establece una función crítica para p63 en el desarrollo de la próstata. El gen de P63 codifica para dos grupos de isoformas diferentes, TA y ¿N, que pueden actuar como supresores de tumores u oncogenes, respectivamente, en diferentes tipos tumorales. En la próstata, ¿Np63¿ es la isoforma principal expresada específicamente en las células madre basales. Hay pruebas de que las células madre basales p63+ son las células de origen del cáncer de próstata. Sin embargo, el carcinoma tiene un fenotipo luminal y la pérdida de expresión de p63 se utiliza como un marcador de diagnóstico. Hasta aquí no existen muchos estudios que investiguen el papel de p63 en las células madre y en el cáncer de próstata.

    En primer lugar, confirmamos la expresión de ¿Np63¿ en las células madre basales de próstata de ratones wild type. Sorprendentemente también detectamos ¿Np63¿ en una subpoblación de células con características de células madre de cáncer en la línea celular metastásica de próstata humana PC3, que deriva de metástasis en el hueso. A continuación realizamos estudios de sobre-expresión y pérdida de expresión in vitro e in vivo en células de próstata humana no transformadas y en células de metástasis al hueso. Identificamos así un papel de ¿Np63¿ en la proliferación y en el mantenimiento de las células madre. Sorprendentemente descubrimos una nueva función para esta isoforma en favorecer la colonización metastásica al hueso a través de la regulación de la adhesión celular y la señalización extracelular.

    Nuestros resultados establecen ¿Np63¿ como un nuevo mediador crítico para el mantenimiento de las células madre de la próstata y la colonización metastásica del cáncer de próstata al hueso.