Paper de Snail1 en el pàncrees adult

• Autores: Jordina Loubat Casanovas
• Directores de la Tesis: Clara Franci Carrete (dir. tes.), Antonio García de Herreros Madueño (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Pompeu Fabra ( España ) en 2015
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Rafael de Llorens Duran (presid.), Juan Martín Caballero (secret.), Cristina Fillat Fonts (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: TDX
• Resumen

  • Snail1 es un factor de transcripción necesario para el desarrollo embrionario; sin embargo, la expresión de Snail1 en los animales adultos es muy limitada. En esta tesis se ha generado un ratón transgénico al que se ha eliminado condicionalmente el gen Snail1 cuando el animal es adulto para analizar su fenotipo. Contrariamente a lo que se observa en otros órganos, la eliminación de Snail1 altera rápidamente la estructura del páncreas: dos semanas después de la ablación de Snail1 las células acinares disminuyen drásticamente y el páncreas empieza acumular adipocitos. Cuatro semanas más tarde, esta conversión afecta a la mayoría de los acinos mientras que las células ductales permanecen más resistentes y los islotes no se ven afectados. La expresión de Snail1 no se detecta en el epitelio, pero sí en las células mesenquimales del páncreas (PMC). La eliminación de Snail1 en las PMC en cultivo produce una disminución de la expresión de varios genes diana del complejo beta-catenina / Tcf-4 y prevé parcialmente la respuesta de estas células a la IL-1. Además, la eliminación de Snail1 en las PMC también disminuye el efecto de estas células en el mantenimiento de los marcadores acinares del páncreas cuando los explantes acinares son cocultivados en presencia de las PMC. Finalmente, también se ha observado que la deficiencia de Snail1 modifica el fenotipo de los tumores pancreáticos generados en ratones transgénicos que expresan c-myc bajo el control del promotor de la elastasa: la falta de expresión de Snail1 no altera significativamente el tamaño de los tumores, pero sí disminuye la proporción de células acinares, favoreciendo la metaplasia acinar-ductal. Estos resultados demuestran que Snail1 se expresa en las PMC jugando un papel fundamental en el mantenimiento de las células acinares del páncreas tanto en condiciones normales como condiciones patológicas.