A. C. elegans model for X-linked adrenoleukodystrophy: roles of pmp-4 fatty acid transporter in the nervous system

• Autores: Sanjib Kumar Guha
• Directores de la Tesis: Esther Dalfó Capella (dir. tes.), Aurora Pujol Onofre (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Pompeu Fabra ( España ) en 2015
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Isidro Ferrer Abizanda (presid.), Estephane Fourcade (secret.), Francisco José Muñoz López (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina por la Universidad Pompeu Fabra
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: TDX
• Resumen

  • La adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X (ALD-X) es un trastorno neurodegenerativo hereditario, causado por mutaciones en ABCD1. Este gen codifica para un transportador peroxisomal que importa ácidos grasos de cadena muy larga (AGCML) del citosol hacia el peroxisoma para su posterior degradación. La adrenomieloneuropatía (AMN) es la variante fenotípica en adultos y se manifiesta como un axonopatia de progresión lenta en la médula espinal. En este estudio utilizamos el gusano Caenorhabditis elegans para generar un nuevo modelo de ALD-X. Observamos que el mutante pmp-4(ok396) reproduce las principales características de la ALD-X (acumulación de lípidos, incremento del estrés oxidativo mitocondrial, axonopatía y locomoción alterada). Basándonos en evidencias que el estrés oxidativo inducido por acumulación de AGCML juega un papel importante en la patogénesis, estrategias enfocadas en la eliminación de radicales libres, prevención de su formación o normalización de la función de la cadena de transporte de electrones mitocondrial, poseen un prometedor potencial terapéutico. Aquí demostramos que el compuesto MitoQ actua a nivel mitocondrial protegiendo en contra del estrés oxidativo y rescata los fenotipos ALD-X en los gusanos pmp-4(ok396).