Retinoic acid signaling mediates hair cell regeneration by repressing p27kip and sox2 in supporting cells

• Autores: Davide Rubbini
• Directores de la Tesis: Berta Alsina (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Pompeu Fabra ( España ) en 2016
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Tanya T. Whitfield (presid.), Francisco José Muñoz López (secret.), Francesc Cebriá (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina por la Universidad Pompeu Fabra
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología celular
    • Biología molecular
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: TDX
• Resumen

  • La muerte de las células ciliadas, como resultado de varias causas como el envejecimiento, la exposición a fuertes ruidos o a fármacos ototóxicos, provoca la pérdida de la audición en los seres humanos, uno de los principales problemas de salud en la sociedad actual. En los mamíferos las células ciliadas dañadas no pueden regenerarse, mientras los vertebrados inferiores han conservado la capacidad de reemplazar las células ciliadas dañadas mediante la inducción de la proliferación de las células de soporte y/o su transdiferenciación. En los últimos años se ha descrito que el ácido retinoico (AR), una pequeña molécula que deriva de la vitamina A, está implicado en la regeneración de las extremidades, del corazón, de la médula espinal y del sistema nervioso periférico en varios organismos. Aunque se sabe poco sobre su papel en el oído interno, una combinación de perfiles de expresión génica, de ensayos funcionales y experimentos de cell lineage-tracing, nos permite destacar el papel esencial de la vía del AR en la regeneración de las células ciliadas en el oído interno del pez cebra. Después de la muerte de las células ciliadas, el bloqueo de la vía de RA inhibe la regeneración, tanto en el oído interno como en la línea lateral. El bloqueo de la vía del AR provoca una severa reducción de la proliferación de las células de soporte. Además, la expresión de algunos componentes moleculares de la vía del AR se induce durante la regeneración de las células ciliadas tanto en el neuromasto como en la crista lateral, lo cual confirma la activación de la vía. Por último, demostramos que el AR es fundamental para reprimir la expresión de p27kip y sox2 en las células de soporte, proceso esencial para volver a entrar en el ciclo celular. En resumen, nuestros datos nos permiten describir un nuevo papel del AR en la regeneración de las células ciliadas con la esperanza que estos resultados puedan ser relevantes en el desarrollo de futuras estrategias terapéuticas en humanos.