Nuevos mecanismos de cáncer por la vía de señalización de Notch: silenciamiento epigenético y microRNAs El tamaño y la forma distintiva de los órganos y tejidos de un organismo está bajo estricto control genético. Sin embargo, y a pesar de la intensa investigación en el campo, los mecanismos y genes que subyacen al control de la forma y el tamaño siguen siendo uno de las grandes incógnitas de la Biología del Desarrollo. En la mosca del vinagre Drosophila melanogaster, el control de la forma y del tamaño está ligado a la formación de patrones. La vía de señalización de Notch, conservada desde Drosophila a humanos, es una de las principales vías del desarrollo que juegan un papel instructivo en este control. En vertebrados, la vía de señalización de Notch también desempeña un papel fundamental en el control de la proliferación, crecimiento, supervivencia, diferenciación, y migración durante el desarrollo de numerosos tejidos y órganos y en la homeostasis de algunos tejidos adultos. No es sorprendente, pues, que la activación anómala de la vía de Notch se haya asociada a la iniciación y progresión de una gran variedad de tumores. La presente tesis doctoral contribuye a entender los versátiles mecanismos por los que la activación anómala de esta vía, en sinergia con otros factores, puede provocar tumores como los factores epigenéticos del grupo Polycomb: pipsqueak y lola. Este trabajo además revela la función de una familia conservada de microRNAs en la modulación de la señalización NOTCH a través de su ligando Serrate/JAGGED en desarrollo y cáncer.
Palabras clave: Drosophila, desarrollo, Notch, cáncer, factores epigenéticos, microRNAs
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