Resumen de Migraña y función endotelial: relación en el período crítico e intercrítico
La migraña es un trastorno neurovascular crónico con una fisiopatología parcialmente desconocida en la que existe una hiperactivación de las neuronas trigeminales que condicionan una respuesta neuroinflamatoria. Esta respuesta implica procesos de aumento de la permeabilidad vascular y de vasodilatación mediados por neuropéptidos como la sustancia P, la neuroquinina A, la endotelina 3 y el péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP). El endotelio vascular sensible en la migraña presenta receptores para la taquinina 1 (activados por la sustancia P y la neuroquinina A) y receptores para la endotelina tipo B (que se activarían por la endotelina 3). Su estimulación condiciona un aumento de la permeabilidad vascular responsable de la extravasación de proteínas y de una inflamación aséptica perivascular y de la duramadre. Esto sugiere la presencia de una disfunción endotelial como responsable del incremento de la permeabilidad vascular y de la neuroinflamación de los vasos de la duramadre.
El segundo proceso implicado es la existencia de una vasodilatación en el sistema trigémino-vascular. Sus neuronas liberan CGRP, un importante vasodilatador. El CGRP activa al receptor de la calcitonina (CALCR) produciendo una relajación en la fibra muscular sin que suponga un incremento de la permeabilidad vascular. Esta vasodilatación dependiente del CGRP afecta tanto a las pequeñas arterias cerebrales como a las arterias meníngeas. El CGRP también activa la degranulación de los mastocitos, facilitando la reacción inflamatoria.
El óxido nítrico (NO) también tiene un papel destacado, en relación con la vasodilatación que provoca en las arterias cerebrales y meníngeas. Todo ello permite relacionar la disfunción endotelial tanto con la neurovasodilatación como con el desarrollo de las crisis de migraña.
Las células progenitoras endoteliales (EPCs) constituyen un indicador de la capacidad de regeneración del endotelio y en estudios recientes se ha comprobado su asociación con el riesgo vascular y con el pronóstico de los pacientes con patología cardiovascular y cerebrovascular.
Se consideró que en la migraña podría existir una disfunción endotelial motivada por una secreción elevada de taquininas y de endotelina 3 que condicionarían un aumento en la producción de NO por la activación de la enzima sintasa del óxido nítrico. Además, la vasodilatación mediada por el CGRP afectaría tanto a las arteriolas como a las células endoteliales, incrementando la producción de la enzima y la producción de NO. La determinación de la capacidad de formar colonias por parte de las EPCs ayudaría a estimar el daño existente a nivel endotelial.
El objetivo de esta tesis es estudiar la presencia de disfunción endotelial mediante técnicas ultrasonográficas (vasodilatación dependiente de endotelio), marcadores moleculares (CGRP, NOx, VEGF) y EPCs durante las crisis de cefalea y en los períodos asintomáticos. También se analiza la relación entre la presencia de disfunción endotelial y las variables clínicas de la migraña (frecuencia, intensidad, duración, tiempo de evolución).
