Genética molecular de la cavernomatosis cerebral familiar

• Autores: Alzenira De Fátima Costa Martins
• Directores de la Tesis: Miguel Lucas Lucas (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Sevilla ( España ) en 2003
• Idioma: español
• Número de páginas: 125
• Tribunal Calificador de la Tesis: Ricardo González Campora (presid.), Mariano Montori Lasilla (secret.), Guillermo Izquierdo Ayuso (voc.), Luis Redondo Vergé (voc.), Aurora Galván Cejudo (voc.)
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Idus
• Resumen

  • INTRODUCCIÓN Los cavernomas son anomalías vasculares del cerebro, con herencia autosómica dominante, formados por la agrupación de los vasos sanguíneos dilatados (cavernas), recubiertos por células endotelias y sin la intervención del parénquima y que suelen cursar con un cuadro clínico característico con ataques epilépticos, migrañas, déficits neurológicos focales y hemorragia cerebral. Representan de 5 a 15% de todas las malformaciones vasculares del SNC y 0.5% de las malformaciones del cerebro (Gil-Nagel, 1996, T.Sahoo, 1999) y genéticamente se clasifican en formas familiar (múltiple) y esporádica (simple).

    Krit-1 es una proteína, descrita como miembro de la familia de las GTPasas, con actividad supresora tumoral. Recientemente se han descrito mutaciones en el gen Krit-1, como causantes de cavernomatosis cerebral familiar. Hemos estudiado 80 familias españolas y portuguesas portadoras de cavernomatosis familiar y esporádica, con el objetivo de identificar mutaciones en el gen Krit-1.

    MATERIAL Y MÉTODOS Se realizó el estudio de polimorfismo de en el gen Krit-1 mediantae PCR, SSCP (Polimorfismo conformacional de hebra simple), y secuenciación automática.

    Se analizó el DNA genómico por SSCP, separando los fragmentos de PCR por electroforesis en acrilamida al 10% en presencia y en ausencia de glicerol al 10%. Se realizó la secuenciación automática por el método dideoxinucleótido terminal (Kit Sequitherm - Epicentre technologies, Madison, Wisconsin, EUA) en un secuenciador LICOR 4000, con cebadores marcadores con IRD800.

    Los análisis de la secuencia fueron realizados con software del fabricante.

    RESULTADOS Tras el análisis de los resultados, hemos identificado 4 nuevas mutaciones en el gen Krit-1, en los exones III, IV, VI y X, en las familias CV59, CV66, CV36 y CV10, respectivamente y constituyen un 9% del total de los cavernomas múltiples.

    MUTACIONES IDENTIFICADAS CV EXÓN CODÓN