Trastornos del ciclo de la metilación en pacientes con fenilcetonuria

• Autores: Olalla López Suárez
• Directores de la Tesis: Luis Aldamiz-Echevarria Azuara (dir. tes.), José María Fraga Bermúdez (dir. tes.), María Luz Couce Pico (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidade de Santiago de Compostela ( España ) en 2015
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Manuel Castro Gago (presid.), María Rosaura Leis Trabazo (secret.), Domingo González-Lamuño Leguina (voc.), Pablo Gabriel Sanjurjo Crespo (voc.), Guillem Pintos Morell (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Pediatría
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: MINERVA
• Resumen

  • En este trabajo demostramos que los pacientes con fenilcetonuria (PKU) que siguen un tratamiento dietético estricto, con escasos aportes de proteínas naturales y alto aporte de suplementos dietéticos exentos de fenilalanina y enriquecidos en vitaminas y minerales, reciben una cantidad excesiva de vitamina B12 y de ácido fólico que conlleva una alteración en el ciclo de la metilación. Así, se produce un aumento de la vía de la remetilación, que se pone de manifiesto en el descenso de los niveles de homocisteína, metionina, arginina y citrulina, así como un aumento de la trans-sulfuración (manifestada en la elevación de cisteína, glicina y ornitina). Ello supone una menor disponibilidad de grupos metilo para otras reacciones metabólicas; nosotros hemos estudiado las relacionadas con la vía Arg-ADMA-NO y la vía Arg-GAA-Cr, comprobando que en efecto existe una menor producción de dimetilarginina asimétrica (ADMA) y creatinina (Crn). La determinación de estos metabolitos podría ser utilizada para el control dietético de los pacientes, lo que en el caso de la Crn es especialmente importante, dada la rapidez y el bajo coste de su determinación. Si bien estudios previos habían sugerido alteraciones en estos metabolitos, ninguno hasta la fecha había estudiado la vía de la metilación en los pacientes PKU ni la había puesto en relación con el tratamiento dietético de estos pacientes. Palabras clave: ácido fólico, fenilcetonuria, metilación, tratamiento dietético, vitamina B12.