Modelización farmacocinética poblacional de doxorrubicina y gemcitabina en pacientes oncológicos y su aplicación en la personalización posológica
- Autores: Vanesa Escudero Ortiz
- Directores de la Tesis: Belén Valenzuela Jiménez (dir. tes.), María José Duart Duart (dir. tes.), Juan José Pérez Ruixo (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Miguel Hernández de Elche ( España ) en 2012
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: María José García Sánchez (presid.), José Ricardo Nalda Molina (secret.), Rafael Ferriols Lisart (voc.), José Esteban Peris Ribera (voc.), Patricio Mas Serrano (voc.)
- Materias:
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- Resumen
La farmacocinética clínica constituye una ciencia de carácter multidisciplinar cuyo principal objetivo en la práctica asistencial es la individualización posológica u optimización de los tratamientos farmacológicos a fin de alcanzar la máxima eficacia terapéutica con la mínima incidencia de efectos adversos. En general, los regímenes posológicos normalizados de los fármacos administrados en la práctica clínica diaria son plenamente satisfactorios en algunos pacientes, sin embargo en otros el beneficio terapéutico que originan es escaso o incluso pueden ocasionar reacciones adversas en otros pacientes. Esta situación es especialmente relevante en el paciente oncológico como consecuencia del estrecho ámbito terapéutico de los fármacos antineoplásicos utilizados es su tratamiento. La utilización de los principios farmacocinéticos para individualizar la posología en pacientes oncológicos está cada día más introducida en la práctica asistencial. Esta metodología, debido al bajo índice terapéutico de los fármacos antineoplásicos, trata de optimizar la respuesta (terapéutica o tóxica) en el paciente, considerado individualmente, mediante el desarrollo de estrategias farmacológicas que garanticen la utilización racional de fármacos antineoplásicos. De acuerdo con el estado actual de la personalización posológica de fármacos antineoplásicos y debido al beneficio que su utilización he demostrado en los pacientes oncológicos, es necesario implantar programas de personalización farmacoterapéuticos con el fin de aumentar su eficacia y de reducir la morbi-mortalidad asociada al tratamiento farmacológico del cáncer.
Aunque el beneficio clínico de la monitorización de niveles plasmáticos se ha demostrado para los fármacos anteriormente citados, en la actualidad no existen datos concluyentes para dos de los fármacos más utilizados en tumores de diferente etiología como son doxorrubicina y gemcitabina. Para la implementación de la monitorización de niveles plasmáticos de estos fármacos en la práctica clínica rutinaria se han desarrollado y validado dos técnicas analíticas de cromatografía líquida de alta eficacia, una para la cuantificación de antraciclinas en plasma y otra para la cuantificación en plasma de gemcitabina y su metabolito dFdU. Estas técnicas analíticas permiten cuantificar de forma selectiva, eficaz, exacta, precisa y rápida la concentración de estos fármacos en las muestras plasmáticas de pacientes oncológicos. Además, se han desarrollado y validado dos modelos farmacocinéticos poblacionales, uno para doxorrubicina y otro para gemcitabina y dFdU, necesarios para la caracterización individual de los parámetros farmacocinéticos de la metodología bayesiana.
Las técnicas analíticas desarrolladas para la determinación y cuantificación tanto de antraciclinas como de gemcitabina y dFdU en muestras de plasma de los pacientes oncológicos, cumplen con los criterios definidos para su validación por las agencias reguladoras en materia de medicamentos y son perfectamente implantables en la rutina de la clínica asistencial para la monitorización farmacoterapéutica de estos fármacos. Los modelos farmacoestadísticos desarrollados tanto para doxorrubicina como para gemcitabina y dFdU describen adecuadamente la evolución temporal de las concentraciones plasmáticas de los fármacos en la población de estudio, han sido validados mediante tres métodos independientes y complementarios (bootstrap no paramétrico, standaridzed visual predictive check y numerical predictive check) y pueden utilizarse de forma exacta y precisa para optimizar las pautas posológicas de estos fármacos en pacientes oncológicos.
