Caracterización molecular y funcional de GMAP-210, una proteína del aparato de Golgi que interacciona con los microtúbulos

• Autores: Carlos Infante Toscano
• Directores de la Tesis: Rosa M. Rios Sanchez (dir. tes.), Concepción Fedriani Iriso (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Sevilla ( España ) en 2000
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Juan López Barea (presid.), María Dolores Tortolero García (voc.), Josep Casadesús Pursals (voc.), Miguel García Guerrero (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Proteínas
  • Ciencias de la vida
    • Biología celular
    • Biología molecular
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Idus
• Resumen

  • GMAP-210 es un autoantigeno, reconocido por un suero humano procedente de un paciente afectado por el Sindrome de Sjogren, que se asocia perifericamente a la superficie citosolica de las membranas de la red cis del aparato de Golgi(CGN). La secuencia completa del ADNc que codifica a GMAP-210 predice una proteina de 1979 aminoacidos, con un peso molecular de 227¿637 y un pI de 5,06. Los analisis estructurales realizados a partir de la secuencia de nucleotidos predicen que la mayor parte de la proteina se plegaria en helice superenrrollada,con excepcion del extremo carboxilo terminal, de carácter muy basico y probable estructura globular. Presente multiples secuencias consenso de fosforilacion por distintas quinasas y dos motivos de cremalleras de leucinas. Por el contrario, no presenta sitios de union a ATG y GTP.

    GMAP-210 interacciona con los microtubulos de forma directa a traves de la region carboxilo terminal. In vivo, se asocia preferentemente a una subpoblacion de microtubulos estables enriquecidos en tubulina detirosinada, caracteristicas iguales que la subpoblacion de microtubulos con la que el aparato de Golgi mantiene una estrecha relacion. La region amino terminal de GMAP-210 esta directamente implicada en la asociacion de la proteina a las membranas del aparato de Golgi. De esta forma, GMAP-210 constaria de una amplia region central plegada en helice superenrollada, que se asociaria a las membranas del aparato de golgi a traves de su extremo amino terminal y a los microtubulos a traves de la region carboxilo terminal, este modelo coincide con el descrito para otras proteinas de union a microtubulos.

    La sobreexpresion de GMAP-210 provoca una considerabe hipertrofia del aparato de Golgi, y una dramatica reorganizacion de la red de microtubulos en el area pericentrosomal. Estos efectos parecen producirse como consecuencia de una estabilizacion de microtubulos mediada por la proteina asociada a las membranas, ya que la sobreex