Estudio del efecto del interferon beta 1 a sobre la actividad de oxido reduccion en el tratamiento de la esclerosis multiple remitente recidivante
- Autores: Juan Luis Ruiz Peña
- Directores de la Tesis: Guillermo Izquierdo Ayuso (dir. tes.), Miguel Lucas Lucas (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Sevilla ( España ) en 2014
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Antonio Núñez Roldán (presid.), Antonio Carrillo-Vico (secret.), María Eugenia Sáez Goñi (voc.), Fuencisla Matesanz del Barrio (voc.), Javier Olascoaga Urtaza (voc.)
- Materias:
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- Tesis en acceso abierto en: Idus
- Resumen
ESTUDIO DEL EFECTO DEL INTERFERÓN BETA 1 a SOBRE LA ACTIVIDAD DE OXIDO RREDUCCIÓN EN EL TRATAMIENTO DE LA ESCLEROSIS MÚLTIPLE REMITENTE RECIDIVANTE.
Introducción.- El Interferón ß (IFN) es la Droga Modificadora de la Enfermedad (DME) más ampliamente usada en la actualidad para el tratamiento de la esclerosis múltiple.
Los principales beneficios de esta solo son vistos en aproximadamente del 30 al 50% de los pacientes. La determinación de la respuesta al tratamiento requiere una evaluación clínica del paciente durante un periodo de tiempo relativamente largo lo que puede significar la acumulación de discapacidad antes de que el paciente sea clasificado como no respondedor.
Es por lo tanto importante que los no respondedores sean identificados de manera precoz y reciban una terapia alternativa tan pronto como sea posible. Un indicador precoz de la respuesta permitiría un uso racional de los fármacos y mejorarían el cuidado de los pacientes.
Hipótesis.- Tenemos necesidad de métodos sencillos y fiables que nos indiquen, usando solo datos clínicos, si un paciente dudoso es buen respondedor o no.
Desconocemos que influencia podrían tener tanto las variaciones en el ambiente de oxidorreducción como la variación de los niveles intra cerebrales in vivo de ciertas sustancias como el N Acetil Aspartato, la colina o el mioinositol tras el inicio de un tratamiento en la respuesta a largo plazo de este tratamiento así.
También desconocemos la influencia de los polimorfismos genéticos en las diferentes respuestas al interferón beta que podrían suponer un instrumento de gran utilidad en la decisión de tratamiento de estos pacientes.
Objetivos.- 1. Medir el efecto a largo plazo del tratamiento con interferón ß1a IM en la acumulación del daño axonal en pacientes con Esclerosis Múltiple Remitente Recidivante (EMRR) usando marcadores de oxidorreducción y Espectroscopia por Resonancia Magnética (ERM) 2. Validar los criterios clínicos de optimización de tratamiento de la Canadian Multiple Sclerosis Working Group (CMSWG) aplicándolos a una población española de pacientes con EMRR tratados inicialmente con interferón ß1a IM 3. Identificar un conjunto de genes ligados a las diferencias interindividuales en la eficacia a la terapia con Interferón Beta.
Metodología.- Para responder a estas preguntas se han planteado tres estudios diferentes:
1. Estudio del efecto del interferón ß 1 a IM sobre marcadores de degeneración axonal y de oxido reducción.
2. Estudio de validación de los criterios de optimización del tratamiento de la CMSWG 3. Estudio de farmacogenómica de respuesta al Interferón ß.
Conclusiones.- 1. Desde los primeros estadios de la enfermedad, los ratios NAA: Cr en SBAN determinados por ERM fueron menores en los pacientes con EM, es decir, el daño axonal es un fenomeno precoz.
2. La discapacidad de los pacientes (medida por la EDSS) se correlaciona con los niveles de NAA, un marcador de la pérdida axonal.
3. No hay correlación entre la discapacidad, cuando se utiliza el MSFC, y el NAA.
4. El hecho de que los brotes pudieran ser buenos marcadores subrrogados de la discapacidad clínica en EM sugiere que los pacientes con EM tienen probabilidades de obtener beneficio usando IFN-ß en lo que se refiere a la progresión de la discapacidad y apoya el uso de los cambios en estos marcadores como predictores de la evolución clínica durante los años siguientes.
5. El IFN beta 1 a IM no disminuyó el daño axonal en pacientes con EMRR. El ratio NAA / Cr en SBAN ha seguido disminuyendo durante el período de observación 6. Existe un grupo de pacientes que podríamos considerar buenos respondedores ya que, aunque globalmente los pacientes pierden NAA, el 30% no lo pierden o incluso lo recuperan. Este porcentaje es similar al que se comenta en estudios clínicos respecto a la respuesta del interferón.
7. Los niveles de oxidorreducción inmediatos a la introducción de la medicación inmuno moduladora pueden jugar un papel importante en la discapacidad desarrollada durante los primeros años de enfermedad y con su monitorización se podría pronosticar la respuesta al tratamiento 8. Los paciente que responden al tratamiento en las primeras etápas de la enfermedad disminuirán el estrés oxidativo con lo que dará tiempo a disminuir tanto el daño energético como el daño axonal y con la energía exedente se pondrían en marcha la remielinización y se evitaría la gliosis tardía. El fracaso de los tratamientos en la fase progresiva sería por el papel menos importante de la inflamación sino el mas preminente del daño difuso 9. Nuestros datos muestran que ROT, utilizando sólo la información clínica, son capaces de predecir si los pacientes tendran un alto nivel de actividad tanto por la tasa de brotes como en aumento de la discapacidad medida por la EDSS, con una alta sensibilidad y especificidad. Es decir, las ROT son una buena herramienta para el seguimiento de la respuesta a la DMD en pacientes con EM.
10. El programa desarrollado por nosotros es intuitivo, no requiere mucho tiempo y puede ayudar a los neurólogos a evaluar a los pacientes de manera objetiva y fácilmente.
11. Este estudio nos sugiere un grupo de marcadores que podrían estar relacionados con la respuesta al tratamiento con interferón beta en pacientes con esclerosis múltiple.
