Análisis de la ruta de TGF-β en la artrosis

• Autores: Manuel Enrique Pombo Suárez
• Directores de la Tesis: Antonio González Martínez-Pedrayo (dir. tes.), Antonio Mera Varela (tut. tes.)
• Lectura: En la Universidade de Santiago de Compostela ( España ) en 2016
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Arturo González Quintela (presid.), Francisco J. Blanco García (secret.), Raquel Largo Carazo (voc.), Miguel Ángel González-Gay Mantecón (voc.), José María Pego Reigosa (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Patología clínica
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: MINERVA
• Resumen

  • La artrosis primaria es la forma más común de artritis y una de las principales causas de discapacidad crónica. Su etiología y patogenia son complejas y no se conocen completamente. El conocimiento actual indica que las lesiones artrósicas son la consecuencia del fracaso de la respuesta anabólica para hacer frente al incremento en el daño y degradación del cartílago. La sobrecarga mecánica, senescencia de los condrocitos, inflamación, estrés oxidativo y otras causas de daño crónico aumentan el catabolismo del cartílago. La respuesta anabólica incluye la activación, hipertrofia y desdiferenciación de los condrocitos, acompañada de un incremento en la producción de los componentes de la matriz extracelular. Los estudios con cultivos de condrocitos y los experimentos en animales han demostrado que el TGF-β es un potente inductor de la respuesta anabólica de los condrocitos y un potente antagonista del catabolismo del cartílago mediado por TNF-α e IL-1. Por lo tanto, TGF-β se considera fundamental en el mantenimiento del cartílago artrósico. En consonancia con esta idea, el TGF-β está sobreexpresado en un modelo experimental de artrosis y el bloqueo de TGF-β conlleva un aumento de la pérdida de proteoglicanos y un menor espesor del cartílago. Además, se ha visto que un alelo de la asporina, miembro de la subfamilia de los proteoglicanos ricos en leucina, que secuestra TGF-β en la matriz extracelular, incrementa la susceptibilidad a padecer artrosis mediante un aumento en su afinidad por TGF-β. Sin embargo, los niveles de TGF-β son prácticamente inexistentes en el cartílago artrósico de dos modelos de ratón y TGF-β1 está reducido en el cartílago humano artrósico cuando se analiza por inmunofluorescencia. Se pretende obtener una colección de muestras de cartílago humano artrósico y sano procedentes de cabezas femorales de pacientes sometidos a artroplastia de cadera. En dichas muestras se determinarán los niveles de expresión de diferentes moléculas implicadas en la ruta de TGF-β mediante distintas técnicas (RT-PCR, inmunohistoquímica, western-blot...), tratando de evidenciar cambios en la expresión de dichas moléculas en artrosis, lo que podría demostrar su implicación en la etiopatogenia de la artrosis.