Efecto del alprostadil en los cultivos de músculo esquelético isquémico: estudio proteómico comparativo frente a músculo sano

• Autores: M. Guerra Requena
• Directores de la Tesis: Guillermo Moñux Ducajú (dir. tes.), Antonio López Farré (dir. tes.), Francisco Javier Serrano Hernando (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2015
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Antonio José Torres García (presid.), Elpidio Miguel Calvo Manuel (secret.), E. Blanco Cañibano (voc.), Carlos Aguilar Lloret (voc.), Juan Manuel Fontcuberta García (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Cirugía
      • Cirugía vascular
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Docta Complutense (pdf)
• Resumen

  • INTRODUCCIÓN: La enfermedad arterial periférica tiene alta prevalencia. El Alprostadil (PGE1) es utilizado en la isquemia crítica de MMII y se desconocen si presenta posibles efectos pleiotrópicos sobre el músculo esquelético.

    HIPÓTESIS: Ver si Alprostadil produce cambios en el metabolismo energético del músculo esquelético y si es diferente en el isquémico(I) y en el sano(S). Ver si la apoptosis celular está aumentada en isquemia y si el Alprostadil los modifica.

    OBJETIVOS: Determinar diferencias del metabolismo energético del músculo esquelético I frente a S, y el efecto del Alprostadil sobre el metabolismo energético del músculo esquelético, y diferencias entre músculo I y S, comprobar si en el músculo I existe una actividad apoptótica aumentada, y si el Alprostadil lo modifica .

    MATERIAL Y MÉTODOS: Muestras de tejido de 10 pacientes con amputación supracondílea por isquemia, tanto de músculo I como de músculo S .Cultivos basales y con 5 ng/ml de Alprostadil. Se analizó la expresión proteómica de las enzimas: triosa-fosfato-isomerasa (TPI), malato deshidrogenasa (MDH), lactato deshidrogenasa (LDH) y piruvato carboxilasa (PC).Y productos: Lactato y Piruvato. La actividad apoptótica se cuantificó con los niveles de las proteínas Bax y Bcl-2, mediante técnica de dot-blot. El análisis estadístico se realizó con el programa informático SPSS 16.0.

    RESULTADOS:TPI y LDH no mostraron diferencias estadísticamente significativas entre las muestras de músculo I y el S, ni con Alprostadil,. La MDH presentó una disminución estadísticamente significativa en el grupo I en muestras basales , sin diferencias con Alprostadil. La PC estaba aumentada en el grupo I de forma basal, y con Alprostadil aumentó en ambos grupos con significación estadística (p < 0,05). No hubo diferencias significativas de Lactato ni Piruvato. Tampoco se han encontrado diferencias estadísticamente significativas en los niveles de Bax y Bcl-2, ni tras la administración de Alprostadil.

    CONCLUSIONES: La reducción de MDH en el músculo I sugiere una reducción del ciclo de Krebs. El Alprostadil estimula la expresión de PC, pudiera ser debido a un mecanismo de retroalimentación que se potencia con Alprostadil. No se ha podido demostrar una mayor actividad apoptótica en el músculo I ni con Alprostadil.