Molécula HLA-G y su importancia en la inmunorregulación de la unidad feto-materna: aplicaciones en inmunoterapia celular

• Autores: Jacqueline Macedo Pereira
• Directores de la Tesis: Miguel Ángel Herráiz Martínez (dir. tes.), José Antonio Vidart Aragón (dir. tes.), Jorge Mauricio Martinez Laso (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2015
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Antonio Arnaiz Villena (presid.), Narcisa Martínez Quiles (secret.), María José Rodríguez Suárez (voc.), Enrique Iglesias Goy (voc.), Tirso Pérez Medina (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Ginecología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Docta Complutense (pdf)
• Resumen

  • OBJETIVOS Determinar la presencia de la proteína HLA-G en la superficie celular de células madre CD34/CD133, células dendríticas mieloides y plasmacitoides, células dendríticas derivadas de células CD34/CD133 y derivadas de monocitos de sangre de cordón umbilical y sangre periférica materna, por técnicas de citometría de flujo y la expresión de la proteína HLA-G soluble.

    MATERIALES Y METODOS Se obtuvo 35 unidades de sangre de cordón umbilical y 35 muestras de sangre periférica de gestantes que acudieron al Servicio de Ginecología y Obstetricia del Hospital Clínico San Carlos con cesáreas programadas. Se realizaron técnicas de cultivo celular, citometría de flujo, Elisa y anticuerpos monoclonales para la obtención de las células madre CD34+, células dendríticas del cordón umbilical y células dendríticas derivadas de células madre CD34+, y determinación de la molécula HLA-G, isoformas, nuevos alelos y polimorfismos.

    RESULTADOS Se confirmó la presencia de HLA-G intracelular y superficial en las tres subpoblaciones de células madre CD34 por citometría de flujo, además de HLA-G y CD1d en aquellas subpoblaciones de células madre hematopoyéticas que expresaban CD1a en las muestras de los cordones umbilicales. Se determinó la medida de expresión génica de superficie e intracelular de las isoformas HLA-G en las células madre de cordón umbilical y en los subtipos de células dendríticas. Se observó la presencia de mRNA de HLA-G en las células dendríticas y se aisló las isoformas G1 y G5.

    CONCLUSIONES HLA-G es una molécula clase I no clásica del Complejo Mayor de Histocompatibilidad Humano que adopta 7 isoformas, resultado del empalme alternativo de un mismo mRNA inmaduro. Se expresa de forma selectiva en la interfase materno-fetal. Las características del sistema inmune fetal son, baja incidencia de enfermedad del injerto contra huésped en el trasplante de sangre de cordón umbilical, el papel del HLA-G en la tolerancia materno-fetal y el alto grado de inmadurez en la sangre de cordón umbilical. Los estudios van dirigidos a controlar las interacciones HLA-G/NK en la inducción de un estado de tolerancia inmunitaria y se pueden aplicar a la inmunoterapia celular.

    PALABRAS CLAVE HLA-G, polimorfismo, sangre de cordón umbilical, trasplante.