Estudio genético-molecular de varias familias con ataxia dominante y ancestros en A Costa da Morte (Galicia-España)

• Autores: María García Murias
• Directores de la Tesis: Manuel Arias Gómez (dir. tes.), María Jesús Sobrido Gómez (codir. tes.), Ángel Carracedo Álvarez (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidade de Santiago de Compostela ( España ) en 2014
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: José Ángel Berciano (presid.), José Luis Labandeira-García (secret.), Miguel Angel García González (voc.), Carmen Ayuso García (voc.), Manuela Lema Bouzas (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Genética
      • Genética de poblaciones
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: MINERVA
• Resumen

  • La ataxia de A Costa da Morte es un tipo de ataxia espinocerebelosa (SCA) que hemos identificado en familias procedentes de Galicia. Esta enfermedad, denominada también SCA36, está causada por el aumento del número de repeticiones del repeat hexanucleotídico (GGCCTG)n situado en el intrón 1 del gen NOP56. El tamaño de los alelos normales es de 3 a 14 repeticiones GGCCTG, mientras que los alelos patológicos presentan expansiones de gran tamaño que van desde 650 a 2500 o más repeticiones. Hemos detectado la presencia de la mutación de NOP56 en 75 pacientes pertenecientes a 13 núcleos familiares de Galicia, lo que la convierte en el tipo de SCA más frecuente en nuestra comunidad (6% del total y 21% de las dominantes). El análisis detallado de la región de ligamiento en el brazo corto del cromosoma 20 reveló que todos los casos gallegos de SCA36 derivan de un ancestro común que probablemente vivió hace unos 700 años. Las características fenotípicas de la SCA36-Ataxia da Costa da Morte se resumen en un síndrome cerebeloso predominantemente de línea media, de inicio tardío y lenta progresión, asociado a hipoacusia neurosensorial, moderados signos de afectación piramidal y atrofia neurógena lingual. De forma independiente, se ha descrito la SCA36 en familias japonesas de la región Chugoku. Más recientemente se han reportado clústeres en Italia, Francia y Polonia, así como casos aislados españoles de fuera de Galicia. La expansión se comporta de manera inestable, con tendencia a aumentar de tamaño durante la transmisión y posible anticipación. La SCA36 se suma así al creciente número de síndromes neurodegenerativos asociados a grandes expansiones de zonas