Consecuencias eléctricas de la fibrosis miocárdica mediada por TGF-β: remodelado estructural y desarrollo de fibrilación auricular TGF-B

• Autores: Victor Expósito García
• Directores de la Tesis: Juan Francisco Nistal Herrera (dir. tes.), María Amor Hurlé González (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Cantabria ( España ) en 2017
• Idioma: español
• Número de páginas: 250
• Tribunal Calificador de la Tesis: José Miguel Ormaetxe Merodio (presid.), Juan José Olalla (secret.), Javier Moreno (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
      • Cardiología
    • Patología
      • Patología cardiovascular
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: UCrea
• Resumen
  • español

    En pacientes con estenosis aórtica severa existe un remodelado estructural auricular fibrótico que favorece el desarrollo de fibrilación auricular (FA). Este remodelado es debido a un depósito incrementado de proteínas de la matriz extracelular (colágenos I-III, fibronectina-1, lisil-oxidasa). La desregulación de la expresión de citoquinas de la superfamilia TGF-ß resulta un elemento clave en el desarrollo de fibrosis auricular y FA. Los niveles de expresión de TGF-ß1 en la aurícula derecha son significativamente superiores en los pacientes con estenosis aórtica en FA, comparados con los que están en ritmo sinusal. En estos pacientes, la actividad profibrogénica de TGF-ß1 está favorecida por la menor expresión de las citoquinas BMP-7 e inhibina. La expresión de microRNAs represores de fenómenos fibrogénicos (miR-1, miR-133 y miR-29) está disminuida en el tejido auricular de los pacientes con estenosis aórtica y FA, lo que también contribuye al remodelado estructural.

  • English

    Sustained pressure overload can elicit in the atrium from patients with severe aortic stenosis a harmful remodeling, which constitutes the substrate for atrial fibrillation (AF) development. Progressive accumulation of fibrotic tissue due to increased expression of extracellular matrix proteins (colagens I-III, fibronectin-1, lisil-oxidase) is the major component of cardiac remodeling. Deregulation of expression of TGF-ß family citoquines is the hallmark of structural remodeling and atrial fibrosis in AF. TGF-ß1 expression in right atrium is significantly increased in patients with severe aortic stenosis and AF, compared to those remaining in sinus rhythm. Interestingly, the TGF-ß1 profibrogenic activity is reinforced by decreased expression of BMP-7 and inhibin. In the same way, the expression of microRNAs miR-1, miR-133 and miR-29, all of them repressing the transcription of genes encoding proteins involved in extracellular matrix turn-over, is downregulated in right atrial tissue of patients with severe aortic stenosis and AF, which may contribute to structural remodeling in this setting.