Determinantes genéticos implicados na fisiopatologia da síndrome de apneia obstrutiva do sono (SAOS)

• Autores: Luis Manuel Duarte Martins da Silva
• Directores de la Tesis: María Jesús Núñez Iglesias (dir. tes.), Manuel Freire-Garabal Núñez (dir. tes.), Silvia Novío Mallón (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidade de Santiago de Compostela ( España ) en 2016
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • Determinantes xenéticos implicados na fisiopatoloxía da síndrome de apneia obstructiva do sono (SAOS)
• Tribunal Calificador de la Tesis: Antonio Manuel de Almeida Dias (presid.), Julio Brenlla González (secret.), Juan Suárez Quintanilla (voc.), Jose Alberto Ramos Duarte (voc.), Javier de Toro Santos (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: MINERVA
• Resumen
  • galego

    A síndrome da apnea obstructiva do sono (SAOS) é unha entidade clínica moi frecuente e prevalente pero para a cal, e a pesar do progreso científico no diagnostico e tratamento ainda parte da súa etiopatoxenia é descoñecida debido a diversos motivos. Entre éste cabe dicir que ainda que é unha patoloxía de elevada prevalencia na poboación (4% no sexo masculino e 2% no sexo feminino), a SAOS é frecuentemente asintomática. O diagnostico clínico da SAOS é especialmente importnate porque é unha patoloxía con graves consecuencias. Ademais de poder actuar como factor de descompensación de outras patoloxías (pola perturbación que induce do sono e a conseguinte hipersomnia), pode contribuir a aumetar a tasa de mortalidade directa ou indirectamente, xa que a hipersomnia asóciase a accidentes, o que a convirte nun importante problema de Saúde Pública. A identificación de características clínicas, morfolóxicas e xenéticas predictivas da aparición de esta patoloxía poderá contribuir a unha mellor definición de grupos de risco para os cales tomar medidas preventivas. A obesidades e as alteracións da estrutura craniofacial, muscular y ósea foron descritas como factores implicados na etioloxía da SAOS. Diversos estudos intentaron relacionar estes factores con características xenéticas, non acadando resultados concordantes. Coa finalidade de contribuir á interpretación da fisiopatoloxía da SAOS, nesta tese doctoral estudiaranse as características xenéticas e morfolóxicas de pacientes con SAOS que poderán axudar á identificación de factores etiolóxicos, e a definir dunha forma máis eficaz as poboacións en risco, e en consecuencia, axudar ó diagnóstico e prevención/tratamento deste grupos poblacionais. Nesta tese estúdianse pacientes con SAOS que son caracterizados usando rexistros poligráficos nocturnos, e ós que se lles realiza unha análise de sangue para o seu estudio xenético (marcadores HLA e SNP´s).

  • português

    A síndrome de apneia obstrutiva de sono (SAOS) é uma entidade clínica muito frequente e prevalente para a qual, e apesar dos avanços científicos no diagnóstico e tratamento, ainda hoje tem uma etiopatogenia não completamente esclarecida. O reconhecimento clínico da SAOS é especialmente importante porque é uma patologia com graves consequências quer em termos de morbilidade quer em termos de mortalidade.

    A identificação das características clínicas, morfológicas e genéticas preditivas do aparecimento desta patologia poderia contribuir para uma significativa melhoria na definição de grupos de risco para os quais se poderão tomar medidas preventivas. A este respecto a obesidade, e as alterações da estrutura craniofacial, muscular e óssea, têm sido descritas como fatores implicados na etiologia da SAOS, no entanto os trabalhos publicados não têm apresentado resultados concordantes.

    No sentido de poder contribuir para a interpretação da fisiopatologia da SAOS assim como para o seu diagnóstico e eventual prevenção/tratamento, pretende-se com esta Tese caraterizar uma população com SAOS e identificar fatores individuais (nomeadamente obesidade e risco de comorbilidades) e o papel de fatores genéticos (alelos HLA e APOE) e dos polimorfismos genéticos (de genes relacionados com a obesidade, estrutura craniofacial, e os “tecidos moles”) na suscetibilidade à SAOS.

    Do universo de doentes estudados prospetiva e consecutivamente na consulta de sono de um Hospital Central, foram referenciados 324 indivíduos dos quais 145 tinham SAOS. Todos os pacientes foram registados durante uma noite de sono com estudo vídeo-poligráfico. Após o registo foram efetuadas colheitas de sangue para estudos genéticos (identificação de alelos HLA, Genotipagem dos Single Nucleotides Polymorphisms e identificação das isoformas da APOE).

    Dos estudos efetuados concluímos que: i) a obesidade e as comorbilidades integradas no espectro das alterações metabólicas, são entidades frequentemente associadas à SAOS, independentemente da gravidade da doença, sendo a obesidade um fator determinante no agravamento do quadro clínico; ii) o alelo HLA- DRB1*03 é um fator de suscetibilidade para a ocorrência da SAOS e que o sexo masculino e a obesidade constituem fatores de risco para a SAOS; iii) o alelo HLA-A*02 não é um fator de suscetibilidade para a SAOS sendo provavelmente um fator de proteção para os quadros de SAOS mais grave; iv) alguns dos polimorfismos genéticos para a obesidade, estrutura craneofacial e tecidos moles evidenciam que há genes que, quando presentes, estão significativamente associados à SAOS; v) não existe uma associação significativa entre os genes da ApoE e o risco de SAOS. Estas conclusões corroboram a ideia inicial e confirmam a SAOS como uma entidade clínica complexa para a qual contribuem fatores individuais diversos aos quais se associam determinantes genéticos, uns e outros, implicados na fisiopatologia deste quadro clínico.