Valor clínico potencial de microRNA-30c como biomarcador y diana terapéutica para el dolor neuropático

• Autores: Roberto de la Fuente Royano
• Directores de la Tesis: María Amor Hurlé González (dir. tes.), Mónica Tramullas Fernández (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Cantabria ( España ) en 2017
• Idioma: español
• Número de páginas: 165
• Tribunal Calificador de la Tesis: Carlos Goicoechea García (presid.), Alejandro Ponton Cortina (secret.), José Miguel Vela Hernández (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Ácidos nucleicos
  • Ciencias de la vida
    • Fisiología humana
      • Fisiología del sistema nervioso central
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: UCrea
• Resumen
  • español

    El dolor neuropático es un síndrome crónico, infradiagnosticado, prevalente y refractario al tratamiento disponible. Los microRNAs (miRNAs) están implicados en la regulación post-transcripcional de expresión de genes. Varios estudios muestran la desregulación de microRNAs, en relación con el desarrollo del dolor neuropático en modelos de roedores. Hemos explorado la correlación hallada entre la sobreexpresión de miR-30c en áreas relevantes del dolor (médula espinal, ganglio de la raíz dorsal) y fluidos corporales (líquido cefalorraquídeo y plasma) y la severidad de la alodinia mecánica desarrollada por ratas sometidas a lesión del nervio ciático.

    EL doble objetivo de este estudio fue la exploración de las posibilidades del uso terapéutico del inhibidor del miR-30c en modelo animal de dolor neuropático por lesión nerviosa y el estudio de miR-30c como biomarcador diagnóstico en pacientes con dolor neuropático de origen isquémico.

    En ratas sometidas a lesión nerviosa, la inyección intratecal de LNA miR-30c inhibidor fue capaz tanto de prevenir la aparición de alodinia mecánica, como de revertirla una vez establecida. En cuanto al uso como marcador diagnóstico, la combinación de la determinación de niveles de expresión de miR-30c en plasma, líquido cefalorraquídeo, edad y diabetes, mostró una sensibilidad del 87% y especificidad del 97% para el diagnóstico de dolor neuropático en los pacientes.

    Proponemos que (1) la regulación de miR-30c podría constituir un enfoque terapéutico útil en los procesos de dolor crónico y (2) los niveles circulantes de miR-30c podrían ser biomarcadores útiles en el diagnóstico y el pronóstico de la enfermedad.

  • English

    Neuropathic pain is a chronic, underdiagnosed, prevalent and refractory syndrome. MicroRNAs (miRNAs) are involved in post-transcriptional regulation of gene expression. Several studies show the deregulation of miRNAs, in relation to the development of neuropathic pain in rodent models. Previous data in our laboratory involve miR-30c in the genesis of neuropathic pain in rats.

    The double objective of this study was the exploration of the possibilities of the therapeutic use of the miR-30c inhibitor in animal model of neuropathic pain and the study of miR-30c as diagnostic biomarker for patients with neuropathic pain.

    In rats subjected to nerve injury, intrathecal injection of LNA miR-30c inhibitor prevented and reversed neuropathic pain. In humans, the combination of miR-30c expression levels in plasma, cerebrospinal fluid, age and diabetes showed a sensitivity of 87% and specificity of 97% for the diagnosis of neuropathic pain.