Estudio de asociación entre sarcopenia y polimorfismos genéticos de las proteínas desacoplantes mitocondriales, la oxido nitrico sintasa endotelial y la familia de las glutation transferasas
- Autores: Gema María Varó Sánchez
- Directores de la Tesis: Joaquín Jordán Bueso (dir. tes.), Pedro Abizanda Soler (codir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Castilla-La Mancha ( España ) en 2012
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Fernando Rodríguez Cantalejo (presid.), Laura Navarro Casado (secret.), Montserrat Barcos Martínez (voc.), J. Caballero Villarraso (voc.), Maria Francisca Galindo Anaya (voc.)
- Calificación: Apto Cum Laude
- Materias:
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- Resumen
En las últimas décadas, el aumento de la población anciana y el creciente interés de la comunidad científica y médica por determinar el impacto de la sarcopenia en la morbilidad han marcado la necesidad del análisis molecular de posibles polimorfismos genéticos asociados al proceso de envejecimiento.
El objetivo principal de esta Tesis Doctoral es analizar polimorfismos genéticos asociados a la sarcopenia en una cohorte de ancianos españoles de la comunidad. Las principales consecuencias clínicas de la sarcopenia son todas las relacionadas con la pérdida de masa muscular, lo que supone un deterioro funcional en el paciente, con un mayor riesgo de caídas y un mayor grado de dependencia. Además, está demostrado que la sarcopenia aumenta la mortalidad e institucionalización en ancianos. Así pues, la identificación de polimorfismos genéticos de la sarcopenia permitirá al especialista reconocer de manera rápida y fiable a esta población en riesgo y, en consecuencia, implementar medidas preventivas y terapéuticas más personalizadas durante el abordaje diagnóstico. Ello aportará una mayor calidad de vida en los pacientes y en sus cuidadores, así como una reducción de los costes sanitarios por las medidas preventivas que se puedan adoptar.
Este trabajo muestra que la sarcopenia en personas mayores de 70 años está asociada con variantes genéticas en el gen UCP2, de manera que los portadores de la mutación en el exón 8 presentan mayor susceptibilidad para el desarrollo de la misma. En la cohorte estudiada existe una asociación entre el polimorfismo UCP2 exón 8 y la sarcopenia, siendo esta última modulada a su vez por el género, la edad, el índice de masa corporal y la actividad física.
Los polimorfismos estudiados referentes a los genes de la glutatión transferasas (GSTs) y de la óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS) no han resultado estar asociados con sarcopenia en nuestra muestra. Ello puede explicarse por la distribución poblacional de la cohorte, la cual se caracteriza por ser bastante homogénea. Esto es así porque se trata, de forma mayoritaria, de ancianos no institucionalizados e independientes. Por lo tanto, en la población estudiada nos hallamos ante un posible fenómeno de supervivencia selectiva, es decir, los ancianos que podrían mostrar una mayor asociación de los citados polimorfismos genéticos con la sarcopenia han fallecido o están discapacitados.
Asimismo, la complicada genética de la sarcopenia dificulta la identificación de los polimorfismos de genes candidatos, debido a la gran heterogeneidad alélica, la epistasis, la epigenética, la penetrancia incompleta y la pleiotropía. Por lo tanto, las nuevas técnicas moleculares que realizan un análisis completo de gen, mediante la secuenciación masiva, son las herramientas que permitirán explorar todas las posibles variaciones de secuencia, las cuales, ayudarán a dilucidar los mecanismos moleculares que subyacen a las asociaciones observadas con la sarcopenia.
En resumen, los datos sobre la prevalencia de la sarcopenia obtenidos en este estudio justifican la necesidad de la implantación de medidas preventivas (nutricionales y funcionales) y de programas de rehabilitación para evitar la progresión y, de esta forma, reducir la morbilidad y la mortalidad asociadas con la pérdida de la capacidad funcional en los ancianos. Ello implicará una disminución en el impacto económico de la atención médica requerida por éstos pacientes.
Asimismo, en la presente Tesis se ha demostrado que el genotipo mutado del polimorfismo UCP2 exón 8, perteneciente a la familia de las proteínas desacoplantes mitocondriales, se asocia con un mayor riesgo de sarcopenia en la población estudiada frente al genotipo salvaje (en inglés, wild type).
La falta de estudios sobre la vía genética de la sarcopenia hace hincapié en la necesidad de futuras investigaciones traslacionales dirigidas a la mejora en el manejo de la sarcopenia en personas de más de 70 años de edad.
Futuros estudios a gran escala con nuevos enfoques y estrategias, tales como la variación del número de copias, basado en el estudio del genoma completo mediante secuenciación masiva, y la secuenciación del exoma, promoverán el rápido avance en nuestro conocimiento sobre la base genética de la sarcopenia y sus mecanismos. En conclusión, la identificación de variantes genéticas significativas en la sarcopenia proporcionará una valiosa información para la estratificación del riesgo de la misma, así como para realizar intervenciones farmacogenéticas destinadas a mejorar la masa y la fuerza muscular en estos pacientes.
