Chiral Aminocarbamates Derived from trans-Cyclohexane-1,2-Diamines as Organocatalysts in Conjugate Addition Reactions
- Autores: Jesús Flores-Ferrándiz
- Directores de la Tesis: Rafael Chinchilla Cruz (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat d'Alacant / Universidad de Alicante ( España ) en 2017
- Idioma: inglés
- Tribunal Calificador de la Tesis: Cecilia Gómez Lucas (presid.), Marta Planas Grabuleda (secret.), Vito Capriati (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Síntesis Orgánica por la Universidad de Alicante
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: RUA
- Resumen
INTRODUCCIÓN La importancia de disponer de metodologías que conduzcan a la preparación enantioselectiva de compuestos reside en el hecho de que la actividad biológica y las propiedades terapéuticas de muchos fármacos están asociadas a un único enantiómero. Esto es debido a que los sistemas biológicos (enzimas, proteínas, etc.) son entidades quirales capaces de reconocer diferencialmente cada uno de los miembros de una pareja de enantiómeros y, en consecuencia, cada uno puede inducir una respuesta bioquímica diferente, hasta el punto de que un enantiómero puede actuar como un fármaco de gran valor terapéutico, mientras que el otro puede ser altamente tóxico.
La organocatálisis enantioselectiva es una de las metodologías más novedosas y versátiles para la preparación de compuestos orgánicos enantioméricamente enriquecidos. Los organocatalizadores utilizados generalmente no son caros, suelen ser robustos, y pueden ser tomados directamente de la naturaleza. Además, suelen ser más estables que los complejos metálicos o los biocatalizadores por lo que no es necesario mantener condiciones inertes dado que las reacciones se pueden realizar bajo una atmósfera aeróbica y con disolventes húmedos.
Los disolventes empleados tradicionalmente en síntesis orgánica son compuestos orgánicos volátiles (VOCs), los cuales han demostrado ser una de las principales fuentes de contaminación medioambientales. Por este motivo en los últimos años se ha incrementado el uso de los disolventes eutécticos profundos (DESs) en síntesis orgánica como medio de reacción ecológico y reutilizable.
En la presente memoria, se han desarrollado nuevos organocatalizadores derivados de trans-ciclohexano-1,2-diaminas enantiopuras monoprotegidas con grupos carbamato, que han sido utilizados para la adición Michael enantioselectiva de aldehídos y cetonas a maleimidas, dando lugar a las correspondientes succinimidas enantioméricamente enriquecidas. Las succinimidas quirales son unidades estructurales encontradas en productos naturales y algunos candidatos para fármacos. Así, desde 1987, las succinimidas 1,3-sustituidas y 3,4-disustituidas han emergido como una nueva clase de productos naturales con una importante actividad biológica.
Asímismo, estos organocatalizadores se han utilizado para la adición Michael enantioselectiva de aldehídos y cetonas a nitroolefinas, con el fin de sintetizar compuestos γ-nitroaldehídos y γ-nitrocetonas enantioméricamente enriquecidos, los cuales pueden ser usados como intermediarios en la preparación de alcaloides, aminoácidos, antitumorales, antibióticos, peptidomiméticos, metabolitos marinos y ácidos -arilados así como importantes análogos del ácido -aminobutárico (GABA) que exhiben un gran rango de actividades farmacológicas, desempeñando papeles como antidepresivos, anticonvulsionantes y ansiolíticos, entre otros.
CONCLUSIÓN De los resultados obtenidos en los estudios realizados, se puede concluir que los organocatalizadores monocarbamatos derivados de trans-ciclohexano-1,2-diaminas enantiopuras han sido eficaces en la síntesis enantioselectiva de succinimidas y compuestos γ-nitrocarbonílicos enantioenriquecidos, tanto en disolventes orgánicos convencionales como en DESs.
