Alteraciones fenotípicas y genotípicas HLA en tumores humanos. Detección de pérdida de heterocigosidad en genes hla

• Autores: Isabel Maleno
• Directores de la Tesis: Miguel Ángel López Nevot (dir. tes.), María Teresa Cabrera Castillo (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Granada ( España ) en 2004
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Rafael Solana Lara (presid.), Enrique García Olivares (secret.), José Antonio Ferrón Orihuela (voc.), Pedro Luis Fernández Ruiz (voc.), José Salinero Hernández (voc.)
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• Resumen

  • INTRODUCCIÓN Las moléculas del MHC de clase I, son glicoproteínas que aparecen en la membrana de la mayoría de las células nucleadas. Los genes que las codifican se localizan en el brazo corto del cromosoma 6 (región HLA de clase I) y en el cromosoma 15 (gen de las B2m). Su expresión en la superficie de las células en combinación con el antígeno permite su reconocimiento por los linfocitos T. Se han evidenciado alteraciones en la expresión de moléculas HLA de clase I de diferentes tumores que pueden ser generadas por distintas alteraciones moleculares.

    MATERIAL Y MÉTODOS Hemos analizado 95 carcinomas de colon, 70 de laringe y 50 adenocarcinomas renales de estos, 45 eran del tipo de células claras y 5 de tipo cromófobo. Utilizando la técnica de la microdisección, que nos permite obtener DNA de las células tumorales presentes en cortes histológicos, hemos realizado análisis de microsatelites, para detectar la presencia de perdida de heterocigosidad (LOH) de las moléculas HLA. Hemos estudiado la frecuencia de la LOH de la B2m utilizando 2 marcadores uno centromérico y otro telomérico al gen, así como de la región 6p21.3 utilizando 7 marcadores para identificar aquellos tumores que han presentado pérdida de heterocigosidad (LOH) de la región HLA. Se incluyo además un marcador para 6q, para señalar los casos en que se podría presumir la existencia de una monosomia de este cromosoma. A los tumores que presentaron LOH en la región HLA posteriormente se le realizó tipaje genómico para determinar el haplotipo perdido.

    RESULTADOS Hemos encontrado que un 40% de los tumores de colon, 41% de los tumores de laringe, 9% de los tumores renales de tipo células clara y un 20% de los tipo cromófobo, presentaban LOH de la B2m. Así mismo, 40% de los tumores de colon, 54% de los tumores laringeos, 6% de los tumores renales de tipo células claras y 60% de los tipos cromófobo presentaban LOH de la región HLA. El haplotipo perd