Estudio de la participación de los péptidos reguladores secretados por las células c en la regulación intratiroidea de las células foliculares
- Autores: Jesús Morillo-Bernal
- Directores de la Tesis: José María Fernández-Santos (dir. tes.), Inés María Martín Lacave (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Sevilla ( España ) en 2014
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Javier Francisco Regadera González (presid.), Carmen Garnacho (secret.), Pilar Santisteban (voc.), Concepción Parrado Romero (voc.), José Carmelo Utrilla Alcolea (voc.)
- Materias:
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- Resumen
Las células C del tiroides son conocidas principalmente por ser las responsables de la síntesis de la calcitonina, una hormona encargada de reducir los niveles de calcio en sangre. No obstante, las células C también elaboran y liberan a su inmediata vecindad una serie de péptidos reguladores (PRs) como CGRP, somatostatina, TRH y serotonina, entre otros, que con toda probabilidad intervienen en la regulación local de la síntesis de hormonas tiroideas producidas por las células foliculares, el componente endocrino mayoritario del tiroides. Esta regulación paracrina a cargo de las células C justificaría, además, que esta población celular haya evolucionado a lo largo de la escala filogenética hasta situarse en mamíferos en el centro de cada lóbulo tiroideo ¿lugar de máxima actividad- y en estrecho contacto con las células foliculares, a lo que se debe su otra denominación, la de células parafoliculares. Partiendo de esa hipótesis, es razonable pensar que la TSH, la hormona principalmente implicada en la regulación de las células foliculares, también regule la actividad de las células C, por tanto, el primer objetivo de esta Tesis Doctoral es la demostración del receptor funcional para TSH en las células C y el estudio del efecto de la TSH en la biosíntesis de dichos PRs, así como el estudio del efecto sobre la actividad mitótica de las células C. Por otro lado, si las células foliculares son reguladas por los PRs producidos por las células C, deben tener receptores para dichos péptidos y, probablemente, su actividad debe variar bajo la influencia de los mismos. Por eso, nuestro segundo objetivo es la demostración de receptores para los PRs sintetizados por las células C en las células foliculares, así como estudiar el efecto estimulador o inhibidor de los mismos. Con estas premisas, y para llevar a cabo ambos objetivos se utilizaron líneas celulares independientes de células C y de células foliculares de rata. En el presente trabajo de Tesis Doctoral se demuestra la expresión funcional del receptor de TSH en líneas celulares de células C así como en células C de tiroides normal y patológico. Además, demostramos la sobreexpresión de dicho receptor en el CMT humano. Por otro lado, se demuestra que la TSH regula negativamente la expresión de CT y CGRP en las células C, además de aumentar la actividad proliferativa de las células C, in vitro. Por último, estudiamos el papel del péptido orexigénico ghrelina expresado en las células C como regulador paracrino de las células foliculares, demostrando que las células foliculares expresan el receptor funcional de ghrelina en su superficie y que la ghrelina potencia la expresión de los genes específicos tiroideos y la proliferación estimulada por TSH. En conclusión, en base a nuestros resultados podemos afirmar que existe una interrelación funcional entre las células C y las células foliculares, estando ambas poblaciones celulares endocrinas reguladas por la TSH y existiendo una regulación paracrina de las células C sobre las células foliculares, que estaría mediada entre otros factores por la ghrelina.
