Modelo experimental de nefrotoxicidad crónica en ratas: papel de las endotelinas
- Autores: César Luis Ramírez Tortosa
- Directores de la Tesis: Raimundo García del Moral Garrido (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Granada ( España ) en 1996
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Francisco Nogales Fernández (presid.), Francisco Javier O'Valle Ravassa (secret.), Jerónimo Forteza Vila (voc.), Manuel Rodríguez Puyol (voc.), Josep María Grinyó (voc.)
- Materias:
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- Resumen
Una de las complicaciones de la droga ciclosporina es su nefrotoxicidad con fibrosis progresiva. Nuestro objetivo ha sido demostrar que esa toxicidad es en parte mediada por la endotleina. Para ello, utilizamos un modelo con ratas Sprague-Dawley a dos meses a las que administramos por via subcutanea una dosis diaria de 25 mg/kg/día. Se cuantifico la endotelina mediante radioinmunoanalisis (orina, plasma), inmunohistoquimica (ET-1 y ET-3) glomerular y tubular y ARNM (Northern Blot). Ademas se cuantifico la fibrosis mediante un proceso automatico.
Entre los resultados mas relevantes destacan un incremento de los ARNm de ambaa endotelinas al segundo mes, junto a un incremento de la ET-3 glomerular. El ARNm de la endotelina 3 aumento significativamente desde el primer mes. La fibrosis fue mayor en el grupo tratado con el farmaco versus los controles y se correlaciono con la expresion de endotelinas tubulares sobre todo la 3. Se concluye que la ET-3 es un mediador de la lesion D cronica por ciclosporina y mediadora de la fibrosis.
