Valor pronóstico del complejo molecular de superficie e-cadherina/alfa y beta-cateninas, proteína nuclear p53, y marcador del ciclo celular en el estudio histopatológico del cáncer colorrectal
- Autores: Maria Carolina Olano Acosta
- Directores de la Tesis: Ricardo González Campora (dir. tes.), J. L. Villar Rodríguez (dir. tes.), Jorge Manuel Vázquez Monchul (dir. tes.), José Ibáñez Martínez (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Sevilla ( España ) en 2014
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Antonio López Beltrán (presid.), Jesús Manuel de Miguel Rodríguez (secret.), Luis Vicioso Recio (voc.), Fernando Docobo Durántez (voc.), Fernando de la Portilla (voc.)
- Materias:
- Texto completo no disponible (Saber más ...)
- Resumen
El cáncer colorrectal es una de las neoplasias más frecuentes en el mundo, ocupando el tercer lugar en hombres tras el de pulmón y próstata, y también en mujeres después del de mama y cérvix. Los estudios epidemiológicos ponen de manifiesto como este cáncer afecta prácticamente en la misma frecuencia tanto a hombres como mujeres. En nuestro país ocupa el segundo lugar en frecuencia, y cada año se diagnostican más de 25.000 casos colorrectales (15% de todos los cánceres).
Tras el análisis epidemiológico, entramos en el estudio celular y molecular de este cáncer tan prevalente. Estudiamos las moléculas de adhesión celular, que son unas proteínas que pertenecen al grupo de las glicoproteínas transmembrana, fundamentales para el mantenimiento de la arquitectura tisular y para las interacciones entre célula y célula; por tanto para la homeostasis del organismo humano. Estas proteínas son cruciales para la adherencia entre las células, pero también para la regulación de la proliferación celular y para disminuir la motilidad celular, al formar una unión estable entre ellas en el epitelio. Si por cualquier circunstancia estos elementos proteicos son alterados, como sucede en los cánceres, el anclaje celular se deshace y conduce a la migración de estas células.
Desde hace muchos años la investigación molecular de las neoplasias colorrectales se ha intensificado, y se han descubierto determinados cromosomas y genes, cuyas mutaciones serán las responsables de eventos carcinogénicos concretos que causarán cáncer colorrectal. La proliferación celular, si bien es necesaria para mantener la homeostasis de los tejidos (cuando es controlada), también es determinante en el proceso secuencial oncogénico.
Así entramos en el campo de la inmunohistoquímica, una nueva posibilidad diagnóstica para este tipo de cánceres. Ya que el estudio inmunohistoquímico es un método, que siendo relativamente barato y fácil de usar, ayuda a visualizar las células anormales. En general, aporta información sobre la localización de productos de genes alterados, su nivel de expresión en células tumorales comparado con el de las células normales, y en algunas ocasiones permite objetivar las funciones de este gen alterado y sus productos. Ello establece un estrecho vínculo entre la biología molecular del cáncer, y sus características histológicas y comportamiento.
Hemos realizado un estudio en 104 piezas quirúrgicas con diagnóstico histopatológico de adenocarcinoma colorrectal resecadas por el Servicio de Cirugía General del Hospital Universitario Virgen del Rocío, entre Julio de 2.003 y Diciembre de 2.008. Los adenocarcinomas tenía diferentes localizaciones: colon derecho, colon izquierdo, colon sigmoides, y recto. Para su análisis estadístico se agruparon en 48 casos de carcinoma de colon (derecho, izquierdo), y 56 casos de carcinoma rectal (recto y unión recto-sigmoidea). En total se estudiaron 65 hombres y 39 mujeres. La edad de los pacientes estaba comprendida entre 35 y 87 años (media de 66,8).
El objetivo del estudio era demostrar la presencia o ausencia de las moléculas de adhesión celular E-cadherina, ¿ y ß-cateninas, proteína p53, y marcador de proliferación celular Ki67 utilizando métodos inmunohistoquímicos.
Nuestros resultados demostraron que la mayoría de los tumores sobreexpresaron el complejo molecular de superficie (E-cadherina / ¿ y ß-catenina). La proteína p53 y el índice de proliferación celular Ki67, se expresaron en más de la mitad de los casos estudiados. Por todo esto creemos que la utilización simultánea de E-cadherina, ¿ y ß-catenina, proteína p53, e índice de proliferación celular Ki67, no aporta ningún beneficio frente a su empleo de forma individualizada.
Sin embargo podemos afirmar que la sobreexpresión de alfa y beta-catenina se relacionan directamente entre sí, e inversamente con E-cadherina, en los tumores de alto grado y mal pronóstico, aunque sin significación estadística. Además más de la mitad de los tumores que han recidivado tenían sobreexpresión del complejo e-cadherina/¿ y ß-catenina, positividad para p53 y alto ki67.
Bibliografia 1. Ferlay J, Shin HR, Bray F, Forman D, Mathers C, Parkin DM. Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008. Int J Cancer 2010; 127 (12): 2893-2917. doi: 10.1002/ijc.25516.
2. Hamilton SR, Vogelstein B, Kudo S, Riboli E, Nakamura S, Hainaut P et al. Carcinoma of the colon and rectum. En: Bosman FT, Carneiro F, Hruban RH, Thiese ND. WHO classification of tumours of the digestive system. 4th edition. Lyon: International Agency for Research on Cancer; 2010. P. 134-140.
3. Filiz AI, Senol Z, Sucullu I, Kurt Y, Demirbas S, Akin ML. The survival effect of E-cadherin and catenins in colorectal carcinomas. Colorectal Dis 2010; 12(12): 1223-1230. doi: 10.1111/j.1463-1318.2009.01994.x.
4. Ma YL, Peng JY, Zhang P, Liu WJ, Huang L, Qin HL. Immunohistochemical analysis revealed CD34 and Ki67 protein expression as significant prognostic factors in colorectal cancer. Med Oncol 2010; 27(2): 304-309. doi: 10.1007/s12032-009-9210-3. Epub 2009 Apr 2.
5. Arends MJ. Pathways of colorectal carcinogenesis. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2013; 21(2): 97-102. doi: 10.1097/PAI.0b013e31827ea79e.
6. Ghadimi BM, Behrens J, Hoffmann I, Haensch W, Birchmeier W, Schlag PM. Inmunohistological analysis of e-cadherin, alpha-, beta-, gamma-catenin expression in colorectal cancer: implications for cell adhesion and signaling. Eur J Cancer 1999; 35(1): 60-65.
7. Lumachi F, Orlando R, Marino F, Chiara GB, Basso SM. Expression of p53 and Ki-67 as prognostic factors for survival of men with colorectal cancer. Anticancer Res 2012; 32(9): 3965-3967.
8. Petri¿or O, Giu¿c¿ SE, Sajin M, Dobrescu G, C¿runtu ID. Ki-67, p53 and bcl-2 analysis in colonic versus rectal adenocarcinoma. Rom J Morphol Embryol 2008; 49(2):163-171.
