Paper de la via de la PGE2 en la hipervascularització associada a l’aneurisma aòrtic abdominal
- Autores: David Sola Villa
- Directores de la Tesis: Luis Vila Navarro (dir. tes.), Jorge Ordóñez Llanos (tut. tes.)
- Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2015
- Idioma: catalán
- Tribunal Calificador de la Tesis: Francisco Blanco Vaca (presid.), Elena Iborra Ortega (secret.), Gaspar Mestres Alomar (voc.)
- Materias:
- Enlaces
- Resumen
L’Aneurisma Aòrtic Abdominal (AAA) és una malaltia vascular que afecta amb rellevància la població dels països industrialitzats. És una malaltia que té pocs símptomes i en cas de ruptura de l’artèria aorta té una taxa de mortalitat molt alta per dessagnació interna. Les principals característiques d’aquesta alteració vascular són la dilatació de les parets del vas aòrtic com a conseqüència de la degradació de les diferents capes del mur vascular i una hipervascularització de l’artèria. Aquests dos processos estan estretament relacionats amb el procés inflamatori que es desenvolupa a la paret de l’artèria. Hem investigat la via de la PGE2 en l’AAA i la seva relació amb la hipervascularització associada a aquesta malaltia. Hem analitzat mostres de pacients d’AAA sotmesos a intervenció quirúrgica i les hem comparat amb les mostres de donants multiorgànics. Els pacients havien estat estratificats en funció del diàmetre màxim de l’aorta: low diameter (LD) (>55mm), moderate diameter (MD) (55-69,9mm), i high diameter (HD) (?70mm). L’AAA es caracteritza per una abundant microvasculatura en la capa mitjana i adventícia amb una infiltració perivascular de cèl·lules CD45 positives. Els nivells d’mRNA de la ciclooxigenasa (COX)-2 i de la isoforma microsomal de la prostaglandin E sintasa (mPGES-1) estan incrementats en les mostres d’AAA (4,4 i 1,4 vegades respectivament). Els dos enzims estan localitzats en les cèl·lules endotelials (EC), en les cèl·lules vasculars llises (VSMC) i en els leucòcits. Aquests enzims, així com els marcadors d’EC, tenen una expressió màxima en el grup LD de pacients d’AAA, mentre que l’expressió dels marcadors de leucòcits mostren un màxim en el grup MD de pacients d’AAA. Aquests resultats indiquen que la hipervascularització i la up-regulation de la COX-2/mPGES-1 precedeixen al màxim d’infiltració leucocitària. Els nivells de metabòlits de PGE2 circulants i secretats pel teixit d’aneurisma in vitro són més alts en les mostres d’AAA que no pas en les mostres control (plasma-controls, 19.9±2.2 pg/ml; plasma-AAA, 38,8±5,5 pg/ml; teixit aòrtic-control 16,5±6,4 pg/mg; teixit aòrtic-AAA, 72,9±6,4 pg/mg). Els receptors de la PGE2 EP2 i EP4 estan sobreexpressats en les mostres d’AAA, sent el receptor EP4 l’únic receptor substancialment expressat en les cèl·lules endotelials i colocalitzat amb l’mPGES-1 en la microvasculatura. A més, el receptor EP4 media l’angiogènesi in vitro activada per la PGE2. Amb aquest estudi aportem de novo dades de l’expressió de l’mPGES-1 en mostres d’AAA humanes. Tots els nostres resultats suggereixen que l’eix COX-2/mPGES-1/EP4 en la microvasculatura pot tenir una especial rellevància en la hipervascularització associada a l’AAA.
