Resumen de Estudio citogenético de las leucemias i síndromes mielodisplásicos en diferentes areas sanitarias de cataluña: periodo 1990-2009
Entre un 30% y un 80 % de los pacientes diagnosticados de leucemia o de síndrome mielodisplásico ( SMD ) presentan alteraciones citogenéticas que pueden variar con la edad y el sexo, y cada una de ellas confieren un pronóstico diferente. Por otra parte, la predisposición genética de cada individuo, la exposición a factores medio ambientales y el estilo de vida pueden influir en la aparición de una Leucemia o SMD .
Los objetivos de la tesis han sido: 1 . - Caracterizar y determinar la frecuencia de alteraciones citogenéticas de pacientes diagnosticados de diferentes tipos de leucemia y SMD de cuatro regiones sanitarias diferenciadas geográficamente : Barcelonès Nord y Baix Maresme ( hospital Germans Trias i Pujol - HGTiP ) , Tarragona y Terres de Ebre (hospitales Virgen de la Cinta y Juan XXIII - HVC / HJXXIII ) , Gironès , Pla de L'Estany y Selva Interior ( Hospital Josep Trueta - HJT ) y Hospitalet , Prat del Llobregat , Garraf , Anoia y Alt Penedès ( Hospital Duran y Reynals - HDiR ) entre los años 1990 y 2009; 2 . - Analizar si existen diferencias entre las cuatro regiones sanitarias en los diferentes tipos de leucemia ( leucemia mieloide crónica - LMC , leucemia mieloide aguda - LMA , leucemia linfoblástica aguda - LLA y leucemia linfática crónica - LLC ) y SMD respecto : la frecuencia del cariotipo alterado, los diferentes tipos de anomalía, el grado de complejidad y en la distribución de los grupos de riesgo citogenéticos.
Pacientes, material y método: pacientes ¿ 15 años diagnosticados consecutivamente de Leucemia o SMD entre los años 1990 y 2009. El diagnóstico se estableció por citología y inmunofenotipo. El estudio citogenético se ha realizado en un solo centro aplicando las técnicas del cariotipo y de la hibridación in situ por fluorescencia ( FISH ). El cariotipo ha sido mediante el cultivo de 24 horas de las células inmaduras en el caso de la LMC, LMA, LLA y SMD, cultivo de 72 horas y estimulación con phorbol 12- myristate 13- acetate de las células de fenotipo B en el caso de la LLC. El análisis cromosómico ha sido según el patrón de bandas G ( ISCN 2009). La FISH se ha aplicado cuando era necesario completar el estudio del cariotipo y en todos los casos de LLC. Las sondas de FISH utilizadas han sido: en la LMC Abbott LSI BCR- ABL sonda de dos colores y de dos fusiones , en la LMA Abbott LSI CBFB , inv ( 16), MLL sonda de dos colores , LSI PML / RARA sonda de dos colores y de dos fusiones , en la LLA Abbott LSI BCR- ABL sonda de dos colores y de dos fusiones , LSI MLL sonda de dos colores y en la LLC Abbott LSI D13S319 / 13q3413q34 / CEP 12 / LSI ATM / LSI TP53 .
Conclusiones: 1. El porcentaje de casos con cariotipo alterado en los casos diagnosticados de SMD ha sido del 40,3% , en las LMA del 56,5% , en las LLA del 75,3% , y en los casos diagnosticados de LLC del 77 , 9% ( cariotipo más FISH ) .
2. La anomalía más frecuente en los pacientes diagnosticados de SMD ha sido la deleción 5q , en la LMA la t ( 15 ; 17 ) ( Q22 ; Q12 ) , en la LLA la t ( 9; 22 ) ( Q34 ; Q11 . 2) y en la LLC la trisomía 12 por cariotipo y la del ( 13 ) ( Q14 ) por FISH .
3. El porcentaje de casos con cariotipo complejo en los pacientes diagnosticados de SMD ha sido del 24,4% , en la LMA del 31,1% , en la LLA del 28,5% y en la LLC ha sido del 17,2 % .
4. En el grupo de pacientes menores de 60 años las anomalías más frecuentes que se han observado de manera estadísticamente significativa han sido la t ( 15 ; 17 ) ( Q22 ; Q12 ) , t ( 8; 21 ) ( Q22 ; Q22 ) y inv ( 16 ) ( p13q22 ) en el caso de la LMA , y la t ( 1; 19 ) ( Q23 ; p13.3 ) , t ( 4; 11 ) ( Q21 ; Q23 ) y hiperdiploidía en el caso de la LLA . En el grupo de pacientes de 60 años o mayores las anomalías más frecuentes que se han observado de manera estadísticamente significativa han sido el cariotipo complejo en el caso de la LMA y la t ( 9; 22 ) ( Q34 ; q11.2 ) en el caso de la LLA .
5. En el grupo de pacientes de sexo femenino las anomalías más frecuentes que se han observado de manera estadísticamente significativa han sido la deleción 5q en el caso de las SMD y la trisomía 12 en el caso de la LLC . En el grupo de pacientes de sexo masculino las anomalías más frecuentes que se han observado de manera estadísticamente significativa han sido la trisomia8 en el caso de las SMD y las deleciones 11q22.3/ATMen el caso de la LLC .
6. Los pacientes que han sido diagnosticados en el Hospital ICO- HGTiP ( región R1 , Barcelonès Nord / Baix Maresme ) presentan de manera estadísticamente significativa en el caso de las SMD , más proporción de cariotipos alterados y un porcentaje de casos en el grupo de riesgo citogenético adverso superior al resto de centros.
7. Los pacientes que han sido diagnosticados en el Hospital ICO- HJT ( Región R3 , Gironès / Gironès / Selva Interior) presentan de forma estadísticamente significativa más casos de translocación variante a la t ( 9; 22 ) en el caso de la LMC y más cariotipos complejos en el caso de las SMD que el resto de centros.
8. Los pacientes que han sido diagnosticados en los Hospitales HVC / HJXXIII ( región R2 , Tierras del Ebro / Tarragona) presentan de manera estadísticamente significativa en el caso de la LMA un porcentaje de casos en el grupo de riesgo citogenético favorable inferior a el resto de centros .
