El ambiente micronuclear: una barrera en la respuesta al daño en el dna

• Autores: Mariona Terradas Ill
• Directores de la Tesis: Laura Tusell Padrós (dir. tes.), A. Genescà (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2011
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: L. Barrios (presid.), Francesc Solé Ristol (secret.), Merce Marti Gaudes (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología celular
      • Cultivo celular
      • Citogenética
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: TESEO
• Resumen

  • Los micronúcleos son unas estructuras muy parecidas al núcleo principal de las células pero de tamaño inferior, que derivan de la pérdida de fragmentos cromosómicos acéntricos o de cromosomas enteros. Por esta razón, los micronúcleos son buenos marcadores de inestabilidad cromosómica. La bibliografía existente sobre estas estructuras se centra en esta característica; sin embargo, existen pocos estudios relacionados con el conocimiento de la estructura de los micronúcleos y de las actividades genéticas básicas que se producen en su interior. Por este motivo, la presente tesis doctoral se centra en estudiar si los micronúcleos constituyen un ambiente particular dónde los procesos biológicos básicos se desarrollan de forma distinta al ambiente nuclear. Para ello se ha determinado la presencia de factores de reparación en los micronúcleos radio-inducidos; se ha analizado la capacidad de replicación y degradación del DNA micronuclear; se ha comparado la estructura de la envuelta micronuclear con la de la nuclear; y por último se ha intentado determinar si existe alguna relación entre la estructura de la envuelta micronuclear y la capacidad de los distintos tipos de micronúcleos de llevar a cabo procesos biológicos básicos.

    El desarrollo de estos objetivos, ha permitido concluir que las actividades de reparación, replicación y transcripción de los micronúcleos están muy comprometidas. La principal limitación para la realización de estas actividades es la presencia de una envuelta micronuclear incompleta. Aunque muchos micronúcleos presentan lamina B1, la mayoría no presenta nucleoporinas en su envuelta y, en algunos casos, la presencia de estas proteínas no implica la funcionalidad del poro nuclear. En consecuencia, se puede considerar que los micronúcleos constituyen un ambiente fisiológico distinto del nuclear dónde las actividades genéticas en general y la reparación del DNA en particular quedan ciertamente limitadas. Esta disfunción podría comportar la degradación de los micronúcleos de forma independiente a la del DNA nuclear sin afectar, a medio término, la proliferación celular.