Daño genómico en pacientes con insuficiencia renal crónica y su relación con el tratamiento sustitutivo
- Autores: Elitsa Georgieva Stoyanova
- Directores de la Tesis: Ricardo Marcos Dauder (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2011
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Amadeu Creus Capdevila (presid.), Elisabet Coll Piera (secret.), Jorge Ignacio González Borroto (voc.)
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: TESEO
- Resumen
Esta Tesis Doctoral se centra en la evaluación de los niveles de daño genómico en pacientes con insuficiencia renal crónica (IRC) y su relación con diferentes parámetros clínico-analíticos y el tratamiento sustitutivo. Se han estudiado un total de 364 pacientes de los cuales 121 sometidos a tratamiento de hemodiálisis (HD), 184 pacientes en diferentes estadios de insuficiencia renal que aún no se encuentran sometidos a terapia sustitutiva y 59 controles. Éstos pacientes constituyen una población con alta incidencia de diferentes patologías, como el cáncer y las patologías cardiovasculares que se relacionan con la inestabilidad genómica y también muestran elevados niveles de daño oxidativo, incluyendo daño en el DNA, posiblemente como consecuencia de una disminuida capacidad de reparar lesiones en el DNA. Los objetivos principales de este estudio fueron: 1) la evaluación del daño genómico en los pacientes con IRC mediante el ensayo del cometa (un ensayo con amplia aplicación en los estudios de biomonitorización de poblaciones, ensayos clínicos y en estudios de genotoxicidad).
2) la evaluación del daño oxidativo mediante el uso de enzimas de la familia de las enzimas reparadoras del DNA.
3) determinar posibles asociaciones entre los niveles de daño genómico y la evolución de la enfermedad renal.
4) comprobar cómo el tiempo en tratamiento de hemodiálisis y el cambio de la técnica de hemodiálisis influyen a los niveles de daño en el DNA.
5) comprobar la capacidad de reparar lesiones en el DNA de los pacientes sometidos a tratamiento sustitutivo, llevando a cabo un estudio de cinética de reparación.
6) estudiar la relación entre la mortalidad de los pacientes en hemodiálisis y los niveles de daño genómico.
7) identificar los factores involucrados en la génesis de la patología.
En primer lugar, se evaluó el daño en el DNA de los pacientes con IRC y los controles. Posteriormente se realizó un estudio de cinética de reparación con 21 pacientes en tratamiento de HD.
Los resultados de esta Tesis muestran que el daño en el DNA en los pacientes estudiados se encuentra significativamente elevado en comparación con los controles. El daño basal en el DNA aumenta con el desarrollo de la enfermedad y está negativamente relacionado con los valores del filtrado glomerular. Los niveles de daño oxidativo también se encuentran elevados en los pacientes con IRC en comparación con los controles. La elevada mortalidad en los pacientes con IRC en tratamiento de HD está relacionada con la elevada edad, con los niveles de la proteína C reactiva y con el tiempo en tratamiento sustitutivo. El tiempo en tratamiento de HD afecta a los niveles de daño en el DNA, así, los pacientes tratados por menos de un año muestran niveles de daño basal más bajos en comparación con los tratados por más de 3 años. Por otro lado el cambio de tratamiento de HD convencional a HD on-line resulta reducir significativamente el daño oxidativo, mientras que este cambio no se observa en los pacientes que han continuado sometidos a HD convencional. Las patologías presentes en la población estudiada, parecen no afectar a los niveles de daño en el DNA. Las diferencias en los niveles de daño en los pacientes en HD se deben a las diferencias en la capacidad de reparar y los pacientes con mayor tiempo en tratamiento de HD tienen mayor nivel de daño y menos capacidad de reparar.
