Resumen de Expresión y regulación de pequeños proteoglicanos ricos en leucina y metaloproteasas de la matriz extracelular en la esclerosis sistémica
El estudio de la "Expresión y regulación de pequeños proteoglicanos ricos en leucina y metaloproteasas de la matriz extracelular en la esclerosis sistémica" tiene como fundamento la presencia generalizada de fibrosis en los tejidos que caracteriza a la enfermedad esclerodérmica.
El fibroblasto es la principal célula que origina el proceso fibrótico. No obstante, además de la activación del fibroblasto, con el correspondiente aumento de la síntesis de colágeno, se observa una alteración de los procesos de regulación de la matriz extracelular (MEC), en el que participan los "small leucin rich proteins" (SLRPs) como estabilizadores y protectores de la destrucción del colágeno, y los principales sistemas de degradación de la MEC, como son las metaloproteasas de matriz (MMPs) y sus inhibidores tisulares endógenos (TIMPs).
La hipótesis de esta Tesis se basa en el papel que ejercerían las distintas moléculas implicadas en la patogenia de la enfermedad (SLRPs, MMPs y los TIMPs) a lo largo de la evolución natural de la esclerodermia.
Así, pues, los objetivos de la Tesis pretenden determinar la expresión proteica tisular de los SLRPs (decorina, fibromodulina y lumicano) y relacionarla con la duración de la enfermedad y la magnitud de la afección cutánea; analizar la expresión proteica tisular de las MMPs (MMP-2; MMP-9 y MMP-13) en el subtipo difuso de la enfermedad y establecer las variaciones, según el tiempo de evolución y el grado de afección cutánea. Por último, estudiar la expresión proteica tisular de los TIMPs (TIMP-1, TIMP-2, TIMP-3 y TIMP-4) en la esclerodermia difusa, según los diferentes estadios de la enfermedad.
El trabajo es un estudio transversal de carácter traslacional en el que se obtuvieron muestras cutáneas por biopsia a la vez que se registraron las variables demográficas y clínicas. Posteriormente se procesaron las muestras para la obtención de las variables de laboratorio, que se basaron en dos principios: primero detección (técnica de Western Blot e inmunohistoquímica enzimática) y segundo cuantificación (técnica de ELISA) de las proteínas tisulares.
Los resultados del estudio demuestran una acelerada síntesis de SLRPs, como decorina, durante las fases iniciales de la enfermedad, hecho que ocasiona una MEC desorganizada. En esta fase inicial, el aumento en la expresión de los SLRPs, decorina y lumicano, favorece la acumulación de colágeno tipo I y por tanto la fibrosis. Las MMP-9 y MMP-13 están implicadas en la mejoría de la afección cutánea observada en las fases tardías de la enfermedad. La elevada expresión de TIMP-1 durante las fases iniciales regula y bloquea la acción de las MMPs, promoviendo un grado mayor de fibrosis en los tejidos.
En definitiva, esta Tesis pone de manifiesto que la esclerosis sistémica, en su forma clínica difusa, es una enfermedad de desarrollo dinámico que presenta diferentes fases durante su historia natural en base a su fibrosis cutánea caracterizada clínica y biológicamente.
