P27kip1 regula la transcripción de genes implicados en la tumorogénesis
- Autores: Raffaela Pippa
- Directores de la Tesis: Oriol Bachs Valldeneu (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2011
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Jesús María Paramio González (presid.), Ana Zubiaga Elorrieta (secret.), Marcos Malumbres (voc.)
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- Tesis en acceso abierto en: TESEO
- Resumen
Con los resultados obtenidos en esta tesis, se ha descubierto una nueva función de p27kip1 en quiescencia. En particular, se ha demostrado que p27kip1 une 427 promotores de genes y reprime su expresión mediante la interacción con factores de transcripción (ETS y E2F4) y varios co-represores (HDAC1, 4 y 5, mSin3a y p130). La interacción de p27kip1 con el complejo E2F4-p130 es directa.
Estas interacciones y la localización de p27kip1 en la cromatina son características independientes de su función de inhibidor del ciclo celular y de su asociación con los complejos ciclinas/CDKs.
La capacidad de p27kip1 de reprimir la expresión genética no depende de los complejos ciclians/CDKs si los genes son dianas de la familia de factores de transcripción ETS; mientras que en los genes regulados por E2F4-p130 , la función de p27kip1 está relacionada con la de inhibidor de los complejos ciclinas/CDKs.
p130 es la proteínas implicada en el reclutamiento de p27kip1 en los promotores, por los menos de los genes diana de E2F.
Los genes que p27kip1 regula en quiescencia están sobre-expresados en muchos tumores humanos.
Una expresión elevada de los genes diana de p27kip1 se relaciona con un estadío más grave del tumor y una baja supervivencia.
La diferencia de fenotipo que se observa en los ratones p27KO (adenomas de la glándula pituitaria) y en los knock in p27CK- (tumores más agresivos y en más órganos) es debida a la capacidad de la p27CK- de reprimir muchos genes importantes para la regulación de la proliferación, apoptosis, respiración celular, control de la inflamación y reparación del DNA, todos estos considerados hallmarks del cancer.
