Cronobiología y genes reloj en trastornos afectivos: estudio de variantes en genes relacionados con el sistema circadiano en depresión unipolar y trastorno bipolar

• Autores: Virginia Soria
• Directores de la Tesis: Mikel Urretavizcaya Sarachaga (dir. tes.), Mónica Gratacòs Mayora (codir. tes.), J. M. Menchón Magriñá (tut. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2012
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Cristobal Gastó Ferrer (presid.), Marta Ribases Haro (secret.), Julio Sanjuán Arias (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología humana
      • Genética humana
    • Biología vegetal (botánica)
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Psicología clínica
    • Psiquiatría
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: TESEO
• Resumen

  • La presente tesis doctoral tiene por objeto evaluar la implicación de la variabilidad genética en genes relacionados con el sistema circadiano en la vulnerabilidad para el desarrollo de trastornos afectivos (TA). Para ello se han realizado estudios genéticos de asociación con diseño observacional analítico de casos y controles en individuos no emparentados. Los resultados del análisis de marcadores polimórficos que cubren extensamente la región genómica de 19 genes circadianos candidatos en una muestra de 974 individuos (534 casos de TA y 440 controles) detectaron variantes genéticas en CRY1, NPAS2 y VIPR2 asociadas al conjunto de TA. Nuestros resultados sugieren una contribución específica de determinados genes circadianos en la polaridad de los TA, ya que en el análisis estratificado por este rasgo los mismos SNPs en CRY1 y NPAS2 y un haplotipo en CRY1 se mantuvieron asociados únicamente al subgrupo de depresión unipolar, mientras que una variante en CLOCK y otra en VIP resultaron asociadas al trastorno bipolar. Por otro lado, se ha investigado el gen AANAT, el cual codifica una enzima clave para la síntesis de melatonina, como región de susceptibilidad para los TA. Se han identificado dos SNPs localizados en la región promotora, así como haplotipos protectores y de susceptibilidad compuestos por la combinación de tres marcadores en AANAT significativamente asociados con la muestra de TA. Los resultados presentados en la tesis suponen una nueva contribución al conocimiento de los factores genéticos implicados en los TA. Se aportan datos que involucran a la variabilidad genética en genes pertenecientes a la maquinaria molecular del reloj circadiano y la vía de señalización de la melatonina en la susceptibilidad genética a los TA, lo que a su vez apoya la hipótesis de la participación del sistema circadiano en la fisiopatología de la depresión unipolar y los trastornos bipolares.