Nueva caracterización clínica y molecular del síndrome de lynch
- Autores: Leticia Moreira
- Directores de la Tesis: Francesc Balaguer Prunés (dir. tes.), Antoni Castells (codir. tes.), Meritxell Gironella Cos (tut. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2013
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Montserrat Milà Ricasens (presid.), Francisco Rodríguez Moranta (secret.), Judith Balmaña (voc.)
- Materias:
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- Tesis en acceso abierto en: TESEO
- Resumen
El síndrome de Lynch es la forma más frecuente de CCR hereditario. A pesar de que este síndrome representa un bajo porcentaje del total de CCR (1-5%), dada la elevada prevalencia del CCR en los países occidentales y las potenciales consecuencias en familias afectas, su correcta identificación y caracterización posee una gran relevancia clínica y científica. La heterogeneidad del síndrome de Lynch dificulta su diagnóstico y se convierte en un reto en la práctica clínica habitual. Por tanto, su mejor caracterización, tanto a nivel clínico como molecular, permitirá facilitar su identificación, profundizar en su patogénesis y, en última instancia, aportar nuevas herramientas para el tratamiento.
Desde el enfoque molecular, en el primer artículo de esta Tesis Doctoral, se ha llevado a cabo un análisis global de miRNAs por medio de microarrays en una cohorte grande de muestras de tejido colónico normal y tumoral. Los resultados mostraron que los miRNAs pueden discriminar entre tejido tumoral y no tumoral, así como y de manera más novedosa, distinguir entre los diferentes subtipos de CCR, logrando desarrollar un modelo predictivo basado en un grupo de miRNAs (miR-622, miR-365-5p y miR-486-5p) capaz de diferenciar entre un tumor con IMS en el contexto del síndrome de Lynch o esporádico.
Desde un punto de vista clínico el segundo estudio que conforma esta Tesis Doctoral pretende establecer unos criterios sólidos, basados en la evidencia científica, para la identificación de aquellos pacientes con CCR portadores de una mutación en los genes reparadores del ADN. Para ello, se realizó un análisis de datos agrupados, multicéntrico e internacional, que puso en evidencia que, a menos que se realice un cribado universal consistente en el análisis de la deficiencia del sistema de reparación del ADN a nivel tumoral (mediante análisis de microsatélites y/o inmunohistoquímica), un porcentaje clínicamente relevante de pacientes con síndrome de Lynch permanece sin diagnosticar. Así, para la identificación de pacientes con síndrome de Lynch, la sensibilidad de la estrategia universal fue del 100%, la de los criterios revisados de Bethesda del 87,8%, la de las recomendaciones de Jerusalén del 85,4%, y la de la estrategia selectiva (evaluación de pacientes menores de 70 años o que cumplen al menos un criterio revisado de Bethesda) del 95,1%. Así, por medio de los resultados de esta Tesis Doctoral, se ha profundizado en la caracterización del síndrome de Lynch tanto a nivel molecular como a nivel clínico, de cara a facilitar la identificación de estos pacientes.
